Фаза I клинического исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и предварительной противоопухолевой эффективности таблеток HJ-004-02 у пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (HJ-004-02-101)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет и <75 лет.
2. Клинический диагноз НМРЛ.
3. Участники должны иметь прогрессирование заболевания после стандартной терапии, быть не переносящими или непригодными для стандартной терапии, либо не иметь доступной стандартной терапии.
4. Участники должны предоставить 3-5 архивных слайдов опухолевой ткани.
5. Участники должны иметь немелкоклеточный рак легкого с одной или несколькими положительными мутациями EGFR.
6. Наличие по крайней мере одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1 (в фазе Ia допустимы очаги, которые можно оценить, но не измерить).
7. Оценка общего состояния по шкале ECOG 0-1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
9. (1) Гематологическая функция: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (ТР) ≥ 100×10^9/л; Гемоглобин (ГБ) ≥9,0 г/дл; (2) Печеночная функция: Общий билирубин (ОБ) ≤1,5 × верхнего предела нормы (ВПН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) Для пациентов без метастазов в печень, ≤2,5 × ВПН, или Для пациентов с метастазами в печень, ≤5 × ВПН; (3) Почечная функция: Креатинин ≤1,5 × ВПН; если >1,5 × ВПН, клиренс креатинина ≥50 мл/мин [Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта (см. Приложение 2: Формула Кокрофта-Голта)] (4) Коагулограмма Примечание: Для участников, получающих антикоагулянтную терапию, исследователь определит, находятся ли международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах безопасного терапевтического диапазона. МНО ≤ 1,5×ВПН; АЧТВ ≤ 1,5×ВПН.
10. Требуется контрацепция в течение периода исследования.

Критерии исключения:

1. В течение четырех недель до приема таблеток HJ-004-02 пациент получал другие противоопухолевые методы лечения, такие как биологическая терапия, иммунотерапия, лучевая терапия и химиотерапия.
2. Участие в исследовании исследуемого препарата с лечением или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до первого приема таблеток HJ-004-02. 3. Ожидаемая потребность в любой другой форме противоопухолевой терапии во время исследования.

4. Токсичность от предыдущей терапии не разрешилась до ≤1 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0, за исключением алопеции и длительно стабильного хронического заболевания.

5. Наличие гистологической трансформации, а также аномалий генов ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF при устойчивости, не зависящей от EGFR-TKI; 6. Наличие в анамнезе тяжелого заболевания глаз. 7. Наличие в анамнезе тяжелого дерматоза. 8. Участники с желудочно-кишечными заболеваниями 9. Участники, получавшие лечение ингибиторами P-gp, сильными ингибиторами CYP3A4 10. Участники с неконтролируемым плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом, требующим повторных дренирующих процедур, по оценке исследователя.

11. Участники с симптомными метастазами в головной мозг, метастазами в мозговые оболочки или компрессией спинного мозга.

12. Участники с активной инфекцией ≥2 степени 13. Участники с аллергией в анамнезе на действующее вещество или неактивные вспомогательные вещества таблеток HJ-004-02, или на лекарства со схожей химической структурой или классом, как у таблеток HJ-004-02.

14. Участники с подтвержденным иммунодефицитным заболеванием и/или положительным результатом теста на ВИЧ при скрининге.

15. Участники с активным гепатитом B 16. Участники с положительными антителами к сифилису и положительным титр-тестом. 17. Активный туберкулез. 18. Наличие злокачественного новообразования, отличного от показания данного исследования, в течение ≤5 лет до первого приема таблеток HJ-004-02 19. Участники, перенесшие клинически значимое цереброваскулярное расстройство в течение 6 месяцев до первого приема таблеток HJ-004-02, 20. Участники, перенесшие серьезную хирургическую операцию или тяжелую травму в течение 4 недель до первого приема таблеток HJ-004-02, или те, кому ожидается серьезная хирургическая операция во время исследования.

21. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) 22. Участники с любым геморрагическим диатезом или коагулопатией 23. Участники с известным психическим заболеванием 24. Те, кто получил живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первого приема исследуемого продукта или планирует получить ее во время исследования и в течение 60 дней после окончания лечения исследуемым продуктом.

25. Участницы женского пола, которые беременны или кормят грудью. 26. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию субъекта в клиническом исследовании.