Een fase I klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en preliminaire antitumorale werkzaamheid van HJ-004-02-tabletten te evalueren bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties (HJ-004-02-101)

Insluitingscriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd >=18 jaar en <75 jaar
2. Klinische diagnose van NSCLC.
3. Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben ervaren na standaardtherapie, of intolerant zijn voor of niet geschikt zijn voor standaardtherapie, of geen beschikbare standaardtherapie hebben.
4. Deelnemers moeten 3-5 gearchiveerde tumorweefselcoupes verstrekken
5. Deelnemers moeten niet-plaveiselcel NSCLC hebben met een of meer positieve EGFR-mutaties
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1 (in Fase Ia zijn laesies die beoordeelbaar maar niet meetbaar zijn acceptabel).
7. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1
8. Levensverwachting >=12 weken.
9. (1) Hematologische functie:Absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1,5×10^9/L;Bloedplaatjestelling (PLT) >= 100×10^9/L;Hemoglobine (HGB) >=9,0 g/dL; (2)Leverfunctie:Totaal bilirubine (TBIL) <=1,5 × bovengrens van normaal (ULN) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) Voor degenen zonder levermetastasen, <=2,5 × ULN, ofVoor degenen met levermetastasen, <=5 × ULN; (3)Nierfunctie:Creatinine <=1,5 × ULN; indien >1,5 × ULN, creatinineklaring ≥50 mL/min [Creatinineklaring berekend met de Cockcroft-Gault-formule (zie Bijlage 2: Cockcroft-Gault Formule)] (4)Stollingspanel Opmerking: Voor deelnemers die antistollingstherapie krijgen, bepaalt de onderzoeker of de internationaal genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) binnen een veilig therapeutisch bereik vallen.INR <= 1,5×ULN;APTT <= 1,5×ULN.
10. Anticonceptie is vereist tijdens de proefperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen de vier weken voor toediening van HJ-004-02-tabletten heeft de patiënt andere antitumorbehandelingen ontvangen zoals biologische therapie, immunotherapie, radiotherapie en chemotherapie.
2. Deelname aan een onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel met behandeling of gebruik van een experimenteel apparaat binnen 4 weken voor de eerste dosis HJ-004-02-tabletten.3. Verwachte behoefte aan enige andere vorm van antitumortherapie tijdens de studie.

4. Toxiciteit van eerdere therapie is niet hersteld tot <=Graad 1 volgens NCI-CTCAE v5.0-criteria, met uitzondering van alopecia en langdurig stabiele chronische ziekte.

5. Aanwezigheid van histologische transformatie, en ALK-, HER2-, KRAS-, ROS1-, FGFR-, NTRK-, RET-, BRAF-genafwijkingen bij EGFR-TKI-niet-afhankelijke geneesmiddelenresistentie; 6. Voorgeschiedenis van ernstige oogaandoening.7. Voorgeschiedenis van ernstige huidziekte.8. Deelnemers met een gastro-intestinale aandoening 9. Deelnemers die behandeling hebben ontvangen met P-gp-remmers, sterke CYP3A4-remmers 10.Deelnemers met ongecontroleerd pleuravocht, ascites of pericardiale effusie die herhaalde drainageprocedures vereisen, naar oordeel van de onderzoeker.

11. Deelnemers met symptomatische hersenmetastasen, metastasen naar de hersenvliezen of compressie van het ruggenmerg.

12. Deelnemers met een actieve infectie van >=Graad 2 13.Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergie voor het werkzame bestanddeel of inactieve hulpstoffen van HJ-004-02-tabletten, of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als HJ-004-02-tabletten.

14. Deelnemers met een bevestigde immuundeficiëntieziekte, en/of een positief HIV-testresultaat bij screening.

15. Deelnemers met actieve hepatitis B 16. Deelnemers met positieve syfilis-antilichamen en een positieve titerbepaling.17.Actieve tuberculose.18. Aanwezigheid van een maligniteit anders dan de indicatie van deze studie binnen <=5 jaar voor de eerste dosis HJ-004-02-tabletten 19.Deelnemers die een klinisch significante cerebrovasculaire aandoening hebben gehad binnen 6 maanden voor de eerste dosis HJ-004-02-tabletten, 20.Deelnemers die een grote operatie of ernstig traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 4 weken voor de eerste dosis HJ-004-02-tabletten, of van wie verwacht wordt dat ze tijdens de studie een grote operatie nodig hebben.

21. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) 22. Deelnemers met enige hemorragische diathese of stollingsstoornis 23.Deelnemers met een bekende psychiatrische aandoening 24.Degenen die een levend verzwakt vaccin hebben ontvangen binnen 28 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksproduct of van plan zijn er een te ontvangen tijdens de studie en binnen 60 dagen na het einde van de behandeling met het onderzoeksproduct.

25. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.26.Enige andere aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de klinische studie zou belemmeren.