Egy I. fázisú klinikai vizsgálat a HJ-004-02 tabletták biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikai jellemzőinek és előzetes daganatellenes hatékonyságának értékelésére epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval rendelkező nem laphámos nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegekben (HJ-004-02-101)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor >=18 év és <75 év
2. Klinikai NSCLC diagnózis.
3. A betegeknek szabványos terápia után kellett betegségprogressziót tapasztalniuk, vagy intoleránsnak/alkalmatlannak kell lenniük a szabványos terápiára, vagy nem áll rendelkezésre szabványos terápia.
4. A betegeknek 3-5 archivált tumor szövettani lemezt kell biztosítaniuk
5. A betegeknek nem laphám eredetű NSCLC-vel kell rendelkezniük egy vagy több pozitív EGFR mutációval
6. Legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető lézió (Ia fázisban elfogadhatók az értékelhető, de nem mérhető léziók).
7. ECOG teljesítményállapot pontszám 0-1
8. Várható élettartam >=12 hét.
9. (1) Hematológiai funkció: Abszolút neutrofil szám (ANC) >= 1.5×10^9/L; Trombocita szám (PLT) >= 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) >=9.0 g/dL; (2)Máji funkció: Teljes bilirubin (TBIL) <=1.5 × felső normál határ (ULN) Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) Májáttétek nélkülieknél, <=2.5 × ULN, vagy Májáttétekkel rendelkezőknél, <=5 × ULN; (3)Vese funkció: Kreatinin <=1.5 × ULN; ha >1.5 × ULN, kreatinin clearance ≥50 mL/perc [Kreatinin clearance kiszámítva Cockcroft-Gault formulával (lásd Függelék 2: Cockcroft-Gault Formula)] (4)Véralvadási panel Megjegyzés: Antikoaguláns terápiát kapó betegeknél a vizsgálatvezető értékeli, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) biztonságos terápiás tartományban van-e. INR <= 1.5×ULN; APTT <= 1.5×ULN.
10. Fogamzásgátlás szükséges a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

1. A HJ-004-02 tabletta beadását megelőző négy héten belül a beteg más antiumor kezelést kapott, mint biológiai terápia, immunterápia, sugárkezelés és kemoterápia.
2. Részvétel kísérleti gyógyszer vizsgálatban kezeléssel vagy kísérleti eszköz használata a HJ-004-02 tabletta első adásától számított 4 héten belül. 3. A vizsgálat alatt bármilyen más formájú antiumor terápia igényének várható.

4. Az előző kezelésből származó toxicitás nem oldódott fel ≤1-es fokozatig az NCI-CTCAE v5.0 kritériumai szerint, kivéve a hajhullást és a hosszú távon stabil krónikus betegséget.

5. Hisztológiai transzformáció jelenléte, valamint ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF gén anomáliák EGFR-TKI nem függő gyógyszerrezisztenciában; 6. Korábbi súlyos szem betegség előzmény. 7. Korábbi súlyos bőrbetegség előzmény. 8. Gastrointesztinális betegséggel rendelkező betegek 9. P-gp gátlókkal, erős CYP3A4 gátlókkal kezelt betegek 10. A vizsgálatvezető megítélése szerint szabályozatlan mellkasi folyadékgyülem, hasi folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem, amely ismételt drenázs eljárásokat igényel.

11. Tünetes agyi áttéttel, agyhártya áttéttel vagy gerincvelő kompresszióval rendelkező betegek.

12. Aktív fertőzéssel rendelkező betegek ≥2-es fokozat 13. HJ-004-02 tabletta hatóanyagához vagy inaktív segédanyagaihoz, vagy a HJ-004-02 tablettához hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekhez való allergia előzménye.

14. Igazolt immundeficiencia betegséggel rendelkező betegek, és/vagy pozitív HIV teszt eredmény szűréskor.

15. Aktív hepatitis B-vel rendelkező betegek 16. Pozitív szifilisz antitestekkel és pozitív titer tesztel rendelkező betegek. 17. Aktív tuberkulózis. 18. Malignitás jelenléte a vizsgálat indikációján kívül a HJ-004-02 tabletta első adásától ≤5 éven belül 19. Klinikailag jelentős cerebrovascularis rendellenességgel rendelkező betegek a HJ-004-02 tabletta első adásától számított 6 hónapon belül, 20. Nagy műtéten átesett vagy súlyos traumás sérülést szenvedett betegek a HJ-004-02 tabletta első adásától számított 4 héten belül, vagy akiknek a vizsgálat alatt nagy műtétre van szükségük.

21. Intersticiális tüdőbetegség (ILD) előzmény 22. Bármilyen vérzékenységi hajlammal vagy véralvadási zavarral rendelkező betegek 23. Ismert pszichiátriai betegséggel rendelkező betegek 24. Élő, gyengített oltóanyagot kapott betegek a kísérleti termék első adásától számított 28 napon belül, vagy tervezik a vizsgálat alatt és a kísérleti termék kezelés befejezését követő 60 napon belül.

25. Terhes vagy szoptató női betegek. 26. Bármilyen más állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint akadályozná a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban.