Vaiheen l kliininen tutkimus HJ-004-02-tablettien turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiisten ominaisuuksien ja alustavan kasvainvastaisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on epäkeratinoiva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatiot (HJ-004-02-101)

Ottamiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta ja <75 vuotta
2. Kliininen diagnoosi NSCLC:stä.
3. Potilaiden on kohdannut sairauden eteneminen standardihoidon jälkeen, oltava sietämättömiä tai sopimattomia standardihoidolle tai ei saa olla saatavilla standardihoidon vaihtoehtoa.
4. Potilaiden on toimitettava 3–5 arkistoitua kasvainkudosliuosta.
5. Potilaiden on oltava ei-luomutumaista NSCLC:ta, jossa on yksi tai useampi positiivinen EGFR-mutaatio.
6. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaan (vaiheessa Ia, leesiot, jotka ovat arvioitavissa mutta eivät mitattavissa, hyväksytään).
7. ECOG suorituskykypistemäärä 0–1.
8. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
9. (1) Hematologinen toiminta: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Trombosyyttien määrä (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dL; (2) Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN); Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST): ilman maksanmetastaaseja ≤2,5 × ULN tai maksanmetastaaseilla ≤5 × ULN; (3) Munuaistoiminta: Kreatiniini ≤1,5 × ULN; jos >1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistus ≥50 ml/min [kreatiniinipuhdistus laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla (katso liite 2: Cockcroft-Gault-kaava)]; (4) Hyytymisprofiili: Huomio: Potilaille, jotka saavat antikoagulanttihoidon, tutkija määrittää, ovatko kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) turvallisen hoitoalueen sisällä. INR ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
10. Käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas on neljän viikon sisällä HJ-004-02-tablettien annostelusta saanut muita antikasvainhoitoja, kuten biologista hoitoa, immunoterapiaa, sädehoitoa ja kemoterapiaa.
2. Osallistuminen tutkittavan lääkkeen tutkimukseen hoidolla tai tutkittavan laitteen käyttö neljän viikon sisällä ennen HJ-004-02-tablettien ensimmäistä annosta.
3. Odotettava tarve muulle antikasvainhoidolle tutkimuksen aikana.
4. Aiemman hoidon myrkyllisyys ei ole palautunut ≤asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0-kriteerien mukaan, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja pitkään vakaita kroonisia sairauksia.
5. Histologinen muutos sekä ALK-, HER2-, KRAS-, ROS1-, FGFR-, NTRK-, RET-, BRAF-geenipoikkeavuudet EGFR-TKI-riippumattomassa lääkkeidenkestossa; 6. Aikaisempi vakavan silmäsairauden historia.
6. Aikaisempi vakavan ihosairauden historia.
7. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus; 9. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa P-gp-estäjillä, voimakkailla CYP3A4-estäjillä; 10. Potilaat, joilla on kontrolloimaton keuhkopussineste, vatsaneste tai sydänpussineste, jotka vaativat toistuvia tyhjennysmenetelmiä tutkijan arvion mukaan.
8. Potilaat, joilla on oireellinen aivometastaasi, aivokalvometastaasi tai selkäydinpuristus.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen infektiö ≥aste 2; 13. Potilaat, joilla on allergiahistoria HJ-004-02-tablettien aktiiviseen ainesosaan tai inaktiivisiin täyteaineisiin tai HJ-004-02-tabletteihin kemiallisesti samankaltaisiin tai saman luokan lääkkeisiin.
10. Potilaat, joilla on vahvistettu immuunipuutos ja/tai positiivinen HIV-testitulos seulonnassa.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B; 16. Potilaat, joilla on positiiviset syfilisvasta-aineet ja positiivinen tiitteritesti.
12. Aktiivinen tuberkuloosi.
13. Kasvain muussa kuin tämän tutkimuksen indikaatiossa ≤5 vuoden sisällä ennen HJ-004-02-tablettien ensimmäistä annosta; 19. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä aivoverenkierron häiriö kuuden kuukauden sisällä ennen HJ-004-02-tablettien ensimmäistä annosta; 20. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen tai vakavan trauman neljän viikon sisällä ennen HJ-004-02-tablettien ensimmäistä annosta tai joilla odotetaan tarvitsevan suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
14. Interstisiaalisen keuhkosairauden (ILD) historia; 22. Potilaat, joilla on verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö; 23. Potilaat, joilla on tunnettu mielenterveysongelma; 24. Ne, jotka ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän sisällä ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta tai aikovat saada sen tutkimuksen aikana ja 60 päivän sisällä tutkittavan tuotteen hoidon päätyttyä.
15. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen.