Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen Eigenschaften und vorläufigen antitumoralen Wirksamkeit von HJ-004-02-Tabletten bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom mit Epidermal-Growth-Factor-Rezeptor (EGFR)-Mutationen (HJ-004-02-101)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre und <75 Jahre
2. Klinische Diagnose von NSCLC.
3. Die Probanden müssen nach Standardtherapie ein Krankheitsfortschreiten erlebt haben oder eine Standardtherapie nicht vertragen oder dafür ungeeignet sein oder keine verfügbare Standardtherapie haben.
4. Die Probanden müssen 3-5 archivierte Tumorgewebeschnitte bereitstellen
5. Die Probanden müssen nicht-plattenepitheliales NSCLC mit einer oder mehreren positiven EGFR-Mutationen haben
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 (In Phase Ia sind Läsionen, die bewertbar, aber nicht messbar sind, akzeptabel).
7. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1
8. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
9. (1) Hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL; (2) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) Für Personen ohne Lebermetastasen, ≤2,5 × ULN, oder Für Personen mit Lebermetastasen, ≤5 × ULN; (3) Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5 × ULN; wenn >1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min [Kreatinin-Clearance berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel (siehe Anhang 2: Cockcroft-Gault-Formel)] (4) Gerinnungspanel Hinweis: Für Probanden, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, bestimmt der Prüfarzt, ob die International Normalized Ratio (INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) innerhalb eines sicheren therapeutischen Bereichs liegen. INR ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
10. Während der Studienphase ist eine Empfängnisverhütung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb der vier Wochen vor der Verabreichung von HJ-004-02-Tabletten hatte der Patient andere Antitumortherapien wie biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und Chemotherapie erhalten.
2. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat mit Behandlung oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HJ-004-02-Tabletten. 3. Voraussichtlicher Bedarf an einer anderen Form der Antitumortherapie während der Studie.

4. Die Toxizität von vorherigen Therapien hat sich nicht auf ≤Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0-Kriterien zurückgebildet, mit Ausnahme von Alopezie und langfristig stabiler chronischer Erkrankung.

5. Vorliegen einer histologischen Transformation und ALK-, HER2-, KRAS-, ROS1-, FGFR-, NTRK-, RET-, BRAF-Genabnormalitäten bei EGFR-TKI-unabhängiger Arzneimittelresistenz; 6. Anamnese einer schweren Augenerkrankung. 7. Anamnese einer schweren Hauterkrankung. 8. Probanden mit gastrointestinaler Erkrankung 9. Probanden, die eine Behandlung mit P-gp-Inhibitoren, starken CYP3A4-Inhibitoren erhalten haben 10. Probanden mit unkontrolliertem Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, die wiederholte Drainageverfahren erfordern, nach Einschätzung des Prüfarztes.

11. Probanden mit symptomatischer Hirnmetastasierung, Metastasierung der Meningen oder Rückenmarkskompression.

12. Probanden mit einer aktiven Infektion von ≥Grad 2 13. Probanden mit einer Anamnese von Allergie gegen den Wirkstoff oder inaktive Hilfsstoffe von HJ-004-02-Tabletten oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie HJ-004-02-Tabletten.

14. Probanden mit einer bestätigten Immundefizienzerkrankung und/oder einem positiven HIV-Testergebnis beim Screening.

15. Probanden mit aktiver Hepatitis B 16. Probanden mit positiven Syphilis-Antikörpern und einem positiven Titer-Test. 17. Aktive Tuberkulose. 18. Vorliegen einer anderen Malignität als der Indikation dieser Studie innerhalb von ≤5 Jahren vor der ersten Dosis von HJ-004-02-Tabletten 19. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von HJ-004-02-Tabletten eine klinisch signifikante zerebrovaskuläre Störung hatten, 20. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HJ-004-02-Tabletten eine größere Operation oder schwere traumatische Verletzung hatten oder bei denen während der Studie eine größere Operation erwartet wird.

21. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) 22. Probanden mit einer hämorrhagischen Diathese oder Koagulopathie 23. Probanden mit einer bekannten psychischen Erkrankung 24. Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder planen, einen während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach Ende der Prüfpräparatbehandlung zu erhalten.

25. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen. 26. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie behindern würde.