Étude clinique de phase I pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité antitumorale préliminaire des comprimés HJ-004-02 chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux avec mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (HJ-004-02-101)

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé(e) >= 18 ans et < 75 ans
2. Diagnostic clinique de CBNPC.
3. Les sujets doivent avoir connu une progression de la maladie après un traitement standard, ou être intolérants ou inadaptés au traitement standard, ou ne disposer d'aucun traitement standard disponible.
4. Les sujets doivent fournir 3 à 5 lames de tissu tumoral archivées
5. Les sujets doivent avoir un CBNPC non épidermoïde avec une ou plusieurs mutations EGFR positives
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 (dans la phase Ia, les lésions évaluables mais non mesurables sont acceptables).
7. Score de performance ECOG de 0 à 1
8. Espérance de vie >= 12 semaines.
9. (1) Fonction hématologique : Numération absolue des neutrophiles (CAN) >= 1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) >= 100 × 10^9/L ; Hémoglobine (HGB) >= 9,0 g/dL ; (2) Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL) <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) Pour ceux sans métastases hépatiques, <= 2,5 × LSN, ou Pour ceux avec métastases hépatiques, <= 5 × LSN ; (3) Fonction rénale : Créatinine <= 1,5 × LSN ; si > 1,5 × LSN, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min [Clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (voir Annexe 2 : Formule de Cockcroft-Gault)] (4) Panel de coagulation Note : Pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, l'investigateur déterminera si le rapport international normalisé (INR) et le temps de céphaline activé (TCA) sont dans une plage thérapeutique sûre. INR <= 1,5 × LSN ; TCA <= 1,5 × LSN.
10. Une contraception est requise pendant la période de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Dans les quatre semaines précédant l'administration des comprimés HJ-004-02, le patient a reçu d'autres traitements antitumoraux tels que la biothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie et la chimiothérapie.
2. Participation à une étude de médicament expérimental avec traitement ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines avant la première dose des comprimés HJ-004-02. 3. Besoin prévu de toute autre forme de thérapie antitumorale pendant l'étude.

4. La toxicité du traitement antérieur ne s'est pas résolue à <= Grade 1 selon les critères NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie et des maladies chroniques stables de longue durée.

5. Présence d'une transformation histologique, et d'anomalies des gènes ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF dans la résistance non dépendante aux EGFR-TKI ; 6. Antécédents de trouble oculaire sévère. 7. Antécédents de dermatose sévère. 8. Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale 9. Sujets ayant reçu un traitement avec des inhibiteurs de la P-gp, des inhibiteurs puissants du CYP3A4 10. Sujets avec un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique non contrôlé nécessitant des procédures de drainage répétées, selon l'appréciation de l'investigateur.

11. Sujets avec des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées ou une compression médullaire.

12. Sujets avec une infection active de >= Grade 2 13. Sujets avec des antécédents d'allergie au principe actif ou aux excipients inactifs des comprimés HJ-004-02, ou aux médicaments ayant une structure chimique ou une classe similaire à celle des comprimés HJ-004-02.

14. Sujets avec une maladie d'immunodéficience confirmée, et/ou un résultat positif au test VIH lors du dépistage.

15. Sujets avec une hépatite B active 16. Sujets avec des anticorps syphilitiques positifs et un test de titrage positif. 17. Tuberculose active. 18. Présence d'une malignité autre que l'indication de cette étude dans <= 5 ans avant la première dose des comprimés HJ-004-02 19. Sujets ayant eu un trouble cérébrovasculaire cliniquement significatif dans les 6 mois avant la première dose des comprimés HJ-004-02, 20. Sujets ayant subi une chirurgie majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines avant la première dose des comprimés HJ-004-02, ou dont on s'attend à ce qu'ils nécessitent une chirurgie majeure pendant l'étude.

21. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) 22. Sujets avec tout diathèse hémorragique ou coagulopathie 23. Sujets avec une maladie psychiatrique connue 24. Ceux qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant la première dose du produit expérimental ou prévoient d'en recevoir un pendant l'étude et dans les 60 jours après la fin du traitement par le produit expérimental.

25. Sujets féminins enceintes ou allaitantes. 26. Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, entraverait la participation du sujet à l'étude clinique.