Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických vlastností a předběžného protinádorového účinku tablet HJ-004-02 u pacientů s nemalobuněčným plicním karcinomem nezevnětnělého typu s mutacemi receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (HJ-004-02-101)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 let a <75 let
2. Klinická diagnóza NSCLC.
3. Pacienti museli zaznamenat progresi onemocnění po standardní terapii, nebo být netolerantní k standardní terapii, nebo pro ně není standardní terapie dostupná.
4. Pacienti musí poskytnout 3-5 archivovaných vzorků nádorové tkáně na podložních sklech
5. Pacienti musí mít nemalobuněčný karcinom plic (non-squamous NSCLC) s jednou nebo více pozitivními mutacemi EGFR
6. Alespoň jeden měřitelný léze podle RECIST v1.1 (ve fázi Ia jsou přijatelné léze hodnotitelné, ale neměřitelné).
7. ECOG skóre výkonnostního stavu 0-1
8. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
9. (1) Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Počet trombocytů (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL; (2) Jaterní funkce: Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) Pro pacienty bez jaterních metastáz, ≤2,5 × ULN, nebo Pro pacienty s jaterními metastázami, ≤5 × ULN; (3) Renální funkce: Kreatinin ≤1,5 × ULN; pokud >1,5 × ULN, clearance kreatininu ≥50 mL/min [Clearance kreatininu vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (viz Příloha 2: Cockcroft-Gaultův vzorec)] (4) Koagulační panel Poznámka: Pro pacienty léčené antikoagulační terapií vyšetřovatel posoudí, zda je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) v bezpečném terapeutickém rozmezí. INR ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
10. Během zkušebního období je vyžadována antikoncepce.

Kritéria pro vyloučení:

1. V průběhu čtyř týdnů před podáním tablet HJ-004-02 pacient podstoupil jinou protinádorovou léčbu, jako je biologická terapie, imunoterapie, radioterapie a chemoterapie.
2. Účast ve studii s experimentálním léčivem s léčbou nebo použití experimentálního zařízení do 4 týdnů před první dávkou tablet HJ-004-02. 3. Předpokládaná potřeba jakékoli jiné formy protinádorové terapie během studie.

4. Toxicita z předchozí léčby se nezmírnila na ≤Stupeň 1 podle kritérií NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie a dlouhodobě stabilního chronického onemocnění.

5. Přítomnost histologické transformace a abnormalit genů ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF při rezistenci nezávislé na EGFR-TKI; 6. Předchozí anamnéza závažné oční poruchy. 7. Předchozí anamnéza závažného kožního onemocnění. 8. Pacienti s gastrointestinálním onemocněním 9. Pacienti, kteří dostávali léčbu inhibitory P-gp, silnými inhibitory CYP3A4 10. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, ascitem nebo perikardiálním výpotkem vyžadujícím opakované drenážní výkony, podle posouzení vyšetřovatele.

11. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami, metastázami na meningy nebo kompresí míchy.

12. Pacienti s aktivní infekcí ≥Stupeň 2 13. Pacienti s anamnézou alergie na účinnou látku nebo neúčinná plniva tablet HJ-004-02, nebo na léčiva s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako tablety HJ-004-02.

14. Pacienti s potvrzeným onemocněním imunodeficience a/nebo pozitivním výsledkem testu na HIV při screeningu.

15. Pacienti s aktivní hepatitidou B 16. Pacienti s pozitivními protilátkami proti syfilis a pozitivním titračním testem. 17. Aktivní tuberkulóza. 18. Přítomnost malignity jiné než indikace této studie do ≤5 let před první dávkou tablet HJ-004-02 19. Pacienti, kteří měli klinicky významnou cerebrovaskulární poruchu do 6 měsíců před první dávkou tablet HJ-004-02, 20. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon nebo utrpěli těžké traumatické poranění do 4 týdnů před první dávkou tablet HJ-004-02, nebo u nichž se očekává potřeba velkého chirurgického výkonu během studie.

21. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) 22. Pacienti s jakoukoli hemoragickou diatézou nebo koagulopatií 23. Pacienti se známým psychiatrickým onemocněním 24. Ti, kteří dostali živou oslabenou vakcínu do 28 dnů před první dávkou zkoušeného přípravku nebo plánují ji dostat během studie a do 60 dnů po ukončení léčby zkoušeným přípravkem.

25. Těhotné nebo kojící ženy. 26. Jakýkoli jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele by bránil účasti pacienta v klinické studii.