Uno Studio Clinico di Fase I per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità, le Caratteristiche Farmacocinetiche e l'Efficacia Antitumorale Preliminare delle Compresse HJ-004-02 in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Non Squamoso con Mutazioni del Recettore del Fattore di Crescita Epidermico (EGFR) (HJ-004-02-101)

Criteri di inclusione:

1. Uomini o donne, di età ≥18 anni e <75 anni.
2. Diagnosi clinica di NSCLC.
3. I soggetti devono aver sperimentato una progressione della malattia dopo terapia standard, o essere intolleranti o non idonei per la terapia standard, o non avere disponibile una terapia standard.
4. I soggetti devono fornire 3-5 vetrini di tessuto tumorale archiviati.
5. I soggetti devono avere NSCLC non squamoso con una o più mutazioni EGFR positive.
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (nella Fase Ia, sono accettabili lesioni valutabili ma non misurabili).
7. Punteggio dello stato di performance ECOG 0-1.
8. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
9. (1) Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L; emoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL; (2) Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 × limite superiore del normale (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): per quelli senza metastasi epatiche, ≤2,5 × ULN, o per quelli con metastasi epatiche, ≤5 × ULN; (3) Funzione renale: creatinina ≤1,5 × ULN; se >1,5 × ULN, clearance della creatinina ≥50 mL/min [clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (vedi Appendice 2: Formula di Cockcroft-Gault)]; (4) Pannello di coagulazione Nota: per i soggetti che ricevono terapia anticoagulante, lo sperimentatore determinerà se il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) sono entro un intervallo terapeutico sicuro. INR ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
10. È richiesta contraccezione durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Nelle quattro settimane precedenti alla somministrazione delle compresse HJ-004-02, il paziente aveva ricevuto altri trattamenti antitumorali come terapia biologica, immunoterapia, radioterapia e chemioterapia.
2. Partecipazione a uno studio con farmaco sperimentale con trattamento o uso di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose delle compresse HJ-004-02. 3. Necessità prevista di qualsiasi altra forma di terapia antitumorale durante lo studio.

4. La tossicità da terapia precedente non si è risolta a ≤Grado 1 secondo i criteri NCI-CTCAE v5.0, ad eccezione di alopecia e malattia cronica stabile a lungo termine.

5. Presenza di trasformazione istologica e anomalie dei geni ALK, HER2, KRAS, ROS1, FGFR, NTRK, RET, BRAF nella resistenza ai farmaci non dipendente da EGFR-TKI; 6. Storia pregressa di grave disturbo oculare. 7. Storia pregressa di grave dermatosi. 8. Soggetti con malattia gastrointestinale. 9. Soggetti che hanno ricevuto trattamento con inibitori di P-gp, potenti inibitori di CYP3A4. 10. Soggetti con versamento pleurico, ascite o versamento pericardico non controllato che richiedono procedure di drenaggio ripetute, a giudizio dello sperimentatore.

11. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi alle meningi o compressione del midollo spinale.

12. Soggetti con un'infezione attiva di ≥Grado 2. 13. Soggetti con una storia di allergia al principio attivo o agli eccipienti inattivi delle compresse HJ-004-02, o a farmaci con una struttura chimica o classe simile alle compresse HJ-004-02.

14. Soggetti con una malattia da immunodeficienza confermata e/o un risultato positivo del test HIV allo screening.

15. Soggetti con epatite B attiva. 16. Soggetti con anticorpi della sifilide positivi e un test del titolo positivo. 17. Tubercolosi attiva. 18. Presenza di una neoplasia maligna diversa dall'indicazione di questo studio entro ≤5 anni prima della prima dose delle compresse HJ-004-02. 19. Soggetti che hanno avuto un disturbo cerebrovascolare clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose delle compresse HJ-004-02. 20. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un grave trauma entro 4 settimane prima della prima dose delle compresse HJ-004-02, o che si prevede richiedano un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.

21. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD). 22. Soggetti con qualsiasi diatesi emorragica o coagulopatia. 23. Soggetti con una malattia psichiatrica nota. 24. Coloro che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale o pianificano di riceverne uno durante lo studio e entro 60 giorni dopo la fine del trattamento con il prodotto sperimentale.

25. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che allattano. 26. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ostacolerebbe la partecipazione del soggetto allo studio clinico.