Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования AIR-001 у взрослых с дефицитом альфа-1-антитрипсина (ДААТ) (RepAIR1)

22 октября 2026 г. обновлено: AIRNA Corporation

Фаза 1, открытое исследование с однократным возрастанием дозы и многократным введением для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики подкожно вводимого препарата AIR-001 у взрослых с дефицитом AAT вследствие генотипа PiZZ

This is a Phase 1, open-label, single ascending dose (SAD) and multiple dose (MD) study of AIR-001 in participants with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) due to PiZZ genotype.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The study is designed to evaluate the safety, tolerability, PK, and PD of AIR-001.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: AIRNA Corporation Clinical Trials Information
  • Номер телефона: 617-609-8790
  • Электронная почта: patients@airna.com

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Германия
      • Hanover, Германия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
      • Tübingen, Германия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия
        • Отозван
        • Clinical Study Center 1
      • Tbilisi, Грузия
        • Прекращено
        • Clinical Study Center 2
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Португалия
      • Matosinhos Municipality, Португалия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Male or female participants >18 years and <75 years of age at the time of signing informed consent
  2. Total serum AAT levels < 11µM (57 mg/dL)
  3. Pi*ZZ genotype confirmed by DNA sequencing within the SERPINA1 gene with no known co-occurring SERPINA1 null variants
  4. Spirometry: Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ≥ 40% of predicted
  5. Non-smoker, including vaping, for at least 6 months prior to screening
  6. Body mass index between 18-33.0 kg/m²
  7. Body weight ≥ 45 kg and ≤110 kg
  8. Willing and able to give written informed consent prior to the initiation of any study procedure by the participant
  9. Negative beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) at enrolment for women of childbearing potential (WOCBP) only.
  10. Participants who are either a WOCBP or male participant who is heterosexually active with a WOCBP must consent to use a highly effective method of contraception from screening visit until at least 4 weeks after the last dose of investigational medicinal product (IMP).
  11. Willing and able to comply with the study design schedule, all study procedures, and other requirements

Exclusion Criteria:

  1. Female participants who are nursing or lactating

  2. Participant has received AAT augmentation therapy within 30 days prior to Screening Visit or plans to receive AAT augmentation therapy at any time during study participation.

  3. Known or suspected allergy or intolerance to AIR-001 or its components

  4. Acute respiratory tract infection or clinically-diagnosed chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbation that required antibiotic treatment and/or systemic corticosteroids within the 8 weeks prior to dosing.

  5. Positive screening test for COVID-19 and/or Influenza.

  6. Lung disease that requires use of continuous oral corticosteroids, continuous supplemental oxygen, day-time ventilatory support, or any participant who is on a lung transplant waiting list.

  7. Liver Fibrosis score > 10 kPa defined by screening liver elastography, historical liver biopsy showing ≥ F3 fibrosis (METAVIR or comparable scoring system), or established diagnosis of hepatic cirrhosis.

  8. Any of the following screening laboratory abnormalities:

    1. Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), or gamma-glutamyl transferase (GGT) > 3 x upper limit of normal (ULN)
    2. Total bilirubin > ULN (note: for participants with documented Gilbert's syndrome and direct bilirubin ≤ ULN , exclusion criterion is total bilirubin is > 2.5 mg/dL)
    3. INR > ULN (for participants taking stable doses of anticoagulants, the exclusion criterion is INR > 3.0)
    4. Platelet count ≤ 150 k/μL
    5. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≤ 60 mL/min/1.73m² by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) equation
    6. Urine Albumin-to-Creatinine Ratio > 300 mg/g
    7. Urine Protein-to-Creatinine Ratio > 500 mg/g

  9. Prolonged QT interval on electrocardiogram (ECG), defined as QTcF ≥ 450ms (men) or ≥ 470ms (women)

  10. ECG findings at screening that render measurements of QT interval imprecise.

  11. History of congestive heart failure, serious cardiac arrythmias requiring anti-arrhythmic medications or unexplained black-outs or fainting episodes with a suspected cardiac origin

  12. Positive screening test or known chronic infection with Hepatitis B, Hepatitis C, or HIV.

  13. Known history of coagulopathy or bleeding diathesis

  14. History or intolerance to subcutaneous (SC) injection including relevant dermatological conditions affecting standard injection sites

  15. History or presence of any medical condition, behavioral or psychiatric disorder, or planned surgical procedure or surgical history that may interfere with participation in the study or interpretation of study results, and/or put the participant at significant risk (in the opinion of the investigator) if he/she participates in the study.

  16. History of any lung-volume reduction procedure in the 6 months prior to screening.

  17. Laboratory value(s) outside the laboratory reference range that is (are) considered to be clinically significant and may affect the safety, efficacy, PK, or PD assessments or interpretation by the Investigator, at screening

  18. History of alcohol or drug abuse within the past three months

  19. Current or previous participation in any other clinical study where the participant has received a dose of an IMP within 3 months or 5 half-lives of the IMP, whichever is longest, prior to Screening Visit

  20. Any previous gene replacement or DNA-editing therapy

  21. Any previous use of an RNA-based therapeutic (except for AIR-001 or RNA-based vaccines) within the 6 months prior to the Screening Visit or at any time if stopped due to drug-related adverse event.

  22. Use of any new prescription, vaccine, herbal remedy, over-the-counter medication, or supplement, or changes in chronic therapies within the 28 days prior to dosing unless approved by study Medical Monitor.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AIR-001 SAD Cohort 1

AIR-001 is an RNA-editing oligonucleotide in sterile preservative-free solution administered by subcutaneous (SC) injection as a single dose.
Лекарство: AIR-001 SAD dose level 1

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 SAD Cohort 2

AIR-001 administered by SC injection as a single dose.
Лекарство: AIR-001 SAD dose level 2

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 SAD Cohort 3

AIR-001 administered by SC injection as a single dose.
Лекарство: AIR-001 SAD dose level 3

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 SAD Cohort 4

AIR-001 administered by SC injection, single dose.
Лекарство: AIR-001 SAD dose level 4

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 MD Cohort 1

AIR-001 is an RNA-editing oligonucleotide in sterile preservative-free solution administered by subcutaneous (SC) injection as multiple doses.
Лекарство: AIR-001 MD dose level 1

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 MD Cohort 2

AIR-001 administered by SC injection as multiple doses.
Лекарство: AIR-001 MD dose level 2

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 MD Cohort 3

AIR-001 administered by SC injection as multiple doses.
Лекарство: AIR-001 MD dose level 3

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 MD Cohort 4

AIR-001 administered by SC injection as multiple doses.
Лекарство: AIR-001 MD dose level 4

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 MD Cohort 5

AIR-001 administered by SC injection as multiple doses.
Лекарство: AIR-001 MD dose level 5

AIR-001 drug product, SC
Экспериментальный: AIR-001 MD Cohort 6

AIR-001 administered by SC injection as multiple doses.
Лекарство: AIR-001 MD dose level 6

AIR-001 drug product, SC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Число участников с побочными эффектами, возникшими в ходе лечения (ПЭЛ)
Временное ограничение: До 169 дня
До 169 дня
Частота лабораторных отклонений и изменений от исходного уровня, включая параметры гематологии, биохимии, коагуляции и анализа мочи
Временное ограничение: Базовый уровень до 169 дня
Базовый уровень до 169 дня
Частота встречаемости патологических показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: С момента начала исследования и до 169 дня
С момента начала исследования и до 169 дня
Частота аномальных находок электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 169 дня включительно
От исходного уровня до 169 дня включительно

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени для AIR-001 от момента введения до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: До 169-го дня
До 169-го дня
Максимальная концентрация AIR-001 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 169 дня
До 169 дня
Изменение от исходного уровня содержания общего белка ААТ в сыворотке, включая сывороточные М-ААТ, Z-ААТ и функциональный белок ААТ
Временное ограничение: До 169 дня
До 169 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIRNA Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Information, AIRNA Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AIR-001-AATD-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться