Здоровое Ожидание Благодаря Регулярному Скринингу ИППП во Время Беременности (HERA)

Процедуры Цели 1

i. Скрининг, набор и включение в исследование

Мы выявим и включим 2000 беременных женщин, обращающихся за услугами дородового наблюдения (ДН) в до десяти клиник в Габороне и близлежащих деревнях. Все беременные женщины на первом визите ДН будут проверяться на соответствие критериям после стандартного скрининга на ВИЧ и сифилис в соответствии с Национальными руководствами Ботсваны. Заинтересованным женщинам, соответствующим критериям возраста, беременности, срока беременности, визита ДН и места жительства, будет зачитано краткое описание исследования. После подтверждения соответствия критериям акушеркой клиники (отсутствие цервиковагинита, требующего синдромного лечения), женщинам будет предоставлена более подробная информация об исследовании и предложено дать информированное согласие. Заинтересованным женщинам будет зачитана форма согласия на участие в исследовании, которая будет включать информацию об инфекциях Chlamydia trachomatis (ХТ) и Neisseria gonorrhoea (НГ), рисках и преимуществах исследования, а также о каждом возможном распределении по группам. Персонал будет фиксировать причины несоответствия критериям или отказа и собирать основные обезличенные данные из журналов клиники для использования в описательном анализе.

Письменное информированное согласие будет получено от каждого участника исследования до включения. Женщины, которые не умеют читать и/или писать, должны будут иметь беспристрастного свидетеля во время вышеуказанных процедур. Участникам будут предложены копии форм информированного согласия. Формы будут доступны на английском и сетсвана. Для соответствующих критериям участников в возрасте 15-17 лет будет запрошено согласие родителей/опекунов (устное согласие по телефону, если родитель/опекун отсутствует, с фиксацией исследовательской группой).

Весь набор участников будет происходить в государственных клиниках Ботсваны. Исследованием будет руководить Координатор исследования и Координатор-медсестра, которые будут базироваться в клиниках исследования, контролируя полевую команду, состоящую из опытных ассистентов-исследователей и квалифицированной исследовательской медсестры, ответственных за ежедневное проведение процедур исследования, включая набор, включение и наблюдение. Клиницист исследования также будет на связи для ответов на клинические вопросы от команды исследования и для выдачи лечения. Главный исследователь несет ответственность за общее проведение и управление исследованием.

В периоды набора постеры, флаеры и другие материалы исследования могут размещаться в клиниках, информируя потенциально подходящих беременных женщин об исследовании. Весь набор и материалы будут рассмотрены и одобрены КЭК. Персонал исследования будет обучен методам, протоколу и этике исследований с участием людей.

ii. Процедуры рандомизации

Рандомизация будет происходить после всех рутинных дородовых процедур и включения в исследование. Процедуры рандомизации были разработаны с учетом вовлечения сообщества. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 с стратификацией по месту набора для обеспечения сбалансированного распределения по группам исследования в каждом месте. Последовательность рандомизации будет сгенерирована и контролироваться статистиком исследования. Рандомизация и распределение будут реализованы через модуль рандомизации REDCap, который автоматически назначит участников в группы исследования после подтверждения соответствия критериям, обеспечивая сокрытие распределения на протяжении всего включения. После назначения распределение по рандомизации будет раскрыто. Для минимизации влияния неослепленного характера исследования на исходы, текущий мониторинг данных не будет включать информацию об исходах, разделенных по месту или группе. Только статистик исследования будет просматривать данные об исходах по группе или месту.

iii. Процедуры визита на исходном уровне (первый ДН)

Все участники: Все участники получат стандартную помощь, т.е. рутинные услуги ДН, проводимые акушерками клиники в соответствии со стандартом помощи в Ботсване, включая клиническую оценку акушерского анамнеза, состояния здоровья (например, вес, артериальное давление, анемия, анализ мочи), внутренний тазовый осмотр, рутинные лабораторные исследования (например, общий анализ крови, группа крови и резус-фактор), консультирование по инициативе поставщика и скрининг на ВИЧ и сифилис, лечение сифилиса при необходимости, иммунизацию столбнячным анатоксином, и добавки железа и фолиевой кислоты. Женщины с положительным результатом на антитела к ВИЧ получат скрининг CD4 T-клеток и вирусной нагрузки ВИЧ-1 и направление к специалисту для начала антиретровирусной терапии. Эти процедуры будут выполнены до включения в исследование. После этого всем участникам будет предложено ответить на вопросник.

Вопросник: Всем участникам будет проведен вопросник, заполняемый интервьюером, на предпочитаемом языке (например, английском или сетсвана). Вопросник будет адаптирован из мер, использованных в наших предыдущих исследованиях скрининга ИППП, или задокументированных в литературе. Данные также будут извлечены из акушерской карты участницы и записей клиники.

Основные меры будут включать 1) демографические и социально-экономические характеристики; 2) акушерский, гинекологический, предшествующий медицинский и сексуальный анамнез; 3) динамику половых партнеров и отношений, включая риск насилия со стороны интимного партнера; и 4) прямые и косвенные затраты пациентки, связанные с транспортом, сооплатой, потенциальной потерей заработной платы из-за ожидания или назначения дополнительных визитов. Будут записаны результаты физического и тазового осмотра, а также результаты тестов на сифилис и ВИЧ из рутинных дородовых процедур.

Группа вмешательства: В дополнение к стандартной помощи, описанной выше, участники группы вмешательства получат скрининг на ХТ и НГ на первом ДН. Образцы, собранные для скрининга, будут включать два самостоятельно собранных вагинальных мазка. Первый мазок будет использован для скрининга ХТ/НГ (с помощью анализа ХТ/НГ). Второй мазок будет сохранен для будущего скрининга ИППП и вагинальных инфекций. Результаты будущего тестирования не будут возвращены участницам, так как они могут больше не отражать текущий клинический статус и поэтому могут не иметь клинической применимости.

Участницы с положительным результатом на ХТ/НГ будут лечиться с использованием рекомендуемых CDC США методов лечения и получат азитромицин 1 г перорально для ХТ и цефтриаксон 500 мг инъекционно для НГ. (Примечание: исследование Maduo достигло 100% уровня излечения среди участниц, получавших лечение от инфекции ХТ и/или НГ). Участницы с положительным результатом получат консультирование по ИППП, важности уведомления и лечения партнера, и воздержания от половых контактов до семи дней после лечения. Участницы с положительным результатом также будут запланированы на тест излечения примерно через четыре недели после лечения.

Весь персонал исследования, взаимодействующий с участницами, будет обучен консультированию по уведомлению партнера(ов). Например, важно пояснить, что продолжительность инфекции ХТ во время беременности неизвестна, многие инфекции протекают бессимптомно, и инфекции не подразумевают неверность партнера. Участницам будут предложены несколько вариантов услуг для партнеров: (1) отсутствие раскрытия, в случае риска насилия со стороны интимного партнера; (2) поддерживающее раскрытие, когда участнице помогают обученные сотрудники исследования лично или по телефону в уведомлении партнеров, и предоставляется возможность привести партнеров в клиники исследования для консультирования и лечения; и (3) ускоренная терапия партнера, когда участница может принести лечение партнерам до осмотра партнера медицинским работником.

Группа стандартной помощи: На исходном уровне и визите в третьем триместре мы попросим собрать остаточную мочу из рутинно собранных образцов. Образцы мочи будут сохранены и использованы для тестирования на ХТ и НГ после родов, чтобы ретроспективно оценить, сопоставима ли распространенность ИППП на исходном уровне между группами исследования, и для поддержки вторичного анализа динамики инфекции во время беременности. Поскольку тестирование сохраненных образцов будет проводиться ретроспективно, результаты могут не отражать текущий инфекционный статус участниц на момент получения результатов. Индивидуальные результаты ретроспективного тестирования сохраненных образцов не будут возвращены как диагностические результаты. Однако участницы группы СП, у которых сохраненные образцы дадут положительный результат на ХТ и/или НГ, будут уведомлены и предложено тестирование на ХТ/НГ, с предоставлением лечения, если повторный тест положительный. Кроме того, всем участницам группы СП будет предоставлена контактная информация исследования и сообщено, что они могут запросить скрининг на ИППП после родов в любое время, пока исследование продолжается.

iv. Ультразвуковое исследование

После включения все участницы обеих групп исследования будут записаны на УЗИ, проводимое специалистом исследования, обученным в сотрудничестве с программой специализированной подготовки по акушерству и гинекологии Университета Ботсваны. После этого участниц будут поощрять посещать все регулярно запланированные УЗИ, предлагаемые через рутинное наблюдение.

v. Визит в третьем триместре

Визит в третьем триместре будет проходить между 28 и 32 неделями беременности. Мы постараемся запланировать визит так, чтобы он совпал с рутинным визитом ДН. Сбор данных на этом визите будет включать информацию о ходе беременности, рутинном мониторинге и результатах клинического осмотра, любом инцидентном диагнозе ВИЧ и начале лечения, посещениях или госпитализациях в медицинские учреждения, и использовании лекарств или добавок с момента включения. Если у участниц были ранние роды до визита, эта информация будет выяснена во время рутинного последующего телефонного звонка участнице. Исследовательские медсестры будут адекватно обучены для сбора соответствующего перинатального анамнеза, определения общего благополучия матери и новорожденного, если это были живые роды, и связи ее с соответствующими медицинскими услугами при необходимости.

Участницы группы вмешательства предоставят два самостоятельно собранных вагинальных мазка. Первый мазок будет использован для скрининга ХТ/НГ. Второй мазок будет сохранен для будущего скрининга ИППП и вагинальных инфекций. Результаты будущего тестирования не будут возвращены участницам, так как они могут больше не отражать текущий клинический статус и поэтому могут не иметь клинической применимости. Результаты, лечение, услуги для партнеров и тест излечения будут предоставлены, как описано на исходном уровне.

vi. Сбор данных после родов

Мы проведем полный обзор медицинской документации для сбора даты рождения, веса при рождении, метода родоразрешения, спонтанных преждевременных родов, индуцированных преждевременных родов и кесарева сечения. Наш первичный исход, преждевременные роды (<37 недель беременности), будет рассчитан на основе даты родов, последней менструации и датировки по УЗИ. Если последняя менструация и УЗИ не согласуются, мы пересчитаем срок на основе только УЗИ. Мы также постараемся определить, были ли преждевременные роды медицински показанными (например, наличие преэклампсии, отслойки плаценты, задержки внутриутробного развития, дистресса плода). Вторичные исходы будут включать исходы для младенца: низкий вес при рождении (< 2500 г), и составную меру преждевременных родов или низкого веса при рождении; очень преждевременные роды (<32 недель беременности); и подтипы преждевременных родов (спонтанные, медицински показанные), которые будут извлечены из записи младенца; и исходы беременности/матери: гестационная гипертензия (одно-два повышения систолического (≥140) или диастолического артериального давления (≥90) после 20 недель беременности), преэклампсия (гипертензия со значительной протеинурией после 20 недель беременности),50 и инцидентная ВИЧ-инфекция будут извлечены из акушерской записи. Если данные отсутствуют, мы проверим Интегрированную систему управления пациентами (ИСУП), общенациональную электронную систему, включающую лабораторные записи, и затем свяжемся с участницами по телефону.

v. Стратегия удержания Для обеспечения высокого удержания участниц мы используем успешные стратегии из нашей предыдущей работы в Ботсване. К ним относятся привлечение обученного и тщательно контролируемого персонала, предоставление разумных компенсаций для покрытия времени и транспортных расходов, и сбор нескольких способов связи (SMS, WhatsApp, телефонные звонки) для участниц и их доверенных лиц.

Для целей наблюдения персонал исследования соберет информацию о местонахождении участниц, включая номер телефона, и контактные данные двух или более доверенных лиц для обеспечения наблюдения. Участницы, которые не вернутся на запланированные визиты, будут активно связываться как клиникой, так и персоналом исследования, и поощряться к возвращению для наблюдения.

vi. Компенсация участницам Участницы будут получать компенсацию в размере 100 ботсванских пул (примерно $7 за каждый визит исследования, покрывая их время и транспортные расходы).

vii. Статистический анализ

Для каждого исхода и группы исследования, а также для интересующих подгрупп (например, паритет, возраст, ВИЧ-статус), будут сгенерированы описательные статистики с использованием частот и пропорций для категориальных переменных и средних, медиан и межквартильных размахов для непрерывных переменных. Проверка гипотез будет основана в первую очередь на обобщенных линейных смешанных моделях (ОЛСМ) со случайными перехватами для клиник, что позволит нам контролировать внутриклиническую корреляцию и учитывать изменчивость исхода из-за различий между клиниками. Кроме того, случайный эффект для клиники позволит учесть дисбаланс в размере выборки между клиниками. Дополнительно мы рассмотрим включение второго случайного эффекта для взаимодействия между Группой и Клиникой, как предложено Feaster et al (2011). Эффект взаимодействия будет проверен, и если значим, будет включен в модель(и). В противном случае он будет исключен. Это позволит нам делать обобщения за пределы клиник, включенных в наше исследование. Кроме того, во всех анализах мы рассмотрим включение других ковариат, выбранных на основе нашей концептуальной модели. Наш общий подход к моделированию будет основан на стратегии "целенаправленного отбора переменных", введенной Hosmer и Lemeshaw, где будут учитываться предметная значимость, взаимосвязи между независимыми переменными (например, корреляции, смешивание и взаимодействия) и статистическая значимость. Во всех статистических тестах значимость будет определяться на основе уровня альфа 0,05, за исключением взаимодействий, где будет использоваться более либеральный уровень альфа 0,10.

Для нашей первой гипотезы, что женщины в группе вмешательства будут менее склонны к преждевременным родам по сравнению с женщинами в группе стандартной помощи, мы будем использовать смешанную логи-биномиальную регрессию с бинарной переменной, указывающей, были ли у участницы преждевременные роды (да vs. нет) в качестве переменной исхода, и Группу исследования в качестве основного фиксированного эффекта. Мы рассмотрим как скорректированные, так и нескорректированные модели. Ковариаты будут включены на основе соображений, описанных во вводном абзаце. Кроме того, хотя мы не предполагали никаких взаимодействий, для обеспечения структурной целостности модели будут проверены все двусторонние взаимодействия между Группой исследования и ковариатами, а также между ковариатами. Взаимодействия, которые не являются значимыми, будут исключены из окончательной модели, тогда как значимые взаимодействия будут дополнительно оценены путем расчета и проверки простых главных эффектов факторов, участвующих во взаимодействии, на исход. Следует отметить, что женщины, у которых произошла потеря из-за выкидыша, мертворождения, двойни и пропущенных/потерянных для наблюдения, будут исключены из этого анализа (т.е. будут включены только женщины, родившие живого ребенка). На протяжении исследования мы будем тщательно отслеживать ожидаемые события (например, выкидыш) и неожиданные события, чтобы убедиться, что они не связаны с вмешательством.

Для наших вторичных гипотез, что женщины в группе вмешательства будут менее склонны к i) низкому весу при рождении (< 2500 г), ii) преждевременным родам или низкому весу при рождении, iii) очень преждевременным родам <32 недель, или iv) преэклампсии, по сравнению с женщинами в группе стандартной помощи, мы будем использовать тот же метод, как описано выше, с индикаторными переменными для низкого веса при рождении (да vs. нет), преждевременных родов или низкого веса при рождении (да vs. нет), очень преждевременных родов (да vs. нет), наличия преэклампсии (да vs. нет) в качестве исходов. Мы также объединим неблагоприятные исходы родов (преждевременные роды, низкий вес при рождении, выкидыш или мертворождение), в зависимости от распределения составной меры для неблагоприятных неонатальных исходов, мы будем использовать либо линейную, либо логи-линейную смешанную регрессию с составным баллом в качестве исхода и Группой вмешательства в качестве основного предиктора.

Наконец, мы предполагаем, что паритет будет выступать модератором между вмешательством и исходом преждевременных родов, причем вмешательство ожидается более эффективным среди нерожавших женщин. Чтобы исследовать эту гипотезу, мы будем использовать смешанную логи-биномиальную регрессию с бинарной переменной, указывающей, были ли у участницы преждевременные роды или нет, в качестве исхода, и Группу исследования, Паритет (нерожавшие vs. рожавшие) и взаимодействие между ними в качестве основных фиксированных эффектов, причем взаимодействие представляет основной интерес. Если взаимодействие окажется значимым, то мы оценим его путем расчета и проверки простых главных эффектов вмешательства среди нерожавших и рожавших женщин соответственно. Только женщины, родившие живого ребенка, будут включены в этот анализ.

Мы также исследуем, имело ли вмешательство дифференциальный эффект среди женщин, живущих с ВИЧ (по сравнению с ВИЧ-отрицательными) и среди молодых женщин <25 лет (по сравнению со старшими, ≥25 лет) Аналогичный аналитический подход, как описан для анализа паритета, будет использован, где взаимодействие между Группой исследования и ВИЧ-статусом и возрастом будет представлять основной интерес. Если взаимодействие окажется значимым, то мы оценим его путем расчета и проверки простых главных эффектов вмешательства по ВИЧ-статусу и возрастной группе. Только женщины, родившие живого ребенка, будут включены в этот анализ.

Процедуры Цели 2

i. Сбор данных

Для Цели 2 мы соберем факторы, связанные с затратами на уход. С точки зрения пациента, данные будут собраны через вопросник, заполняемый интервьюером, и, как описано выше, будут включать прямые затраты (например, сооплата), транспорт, расходы на уход за детьми, и альтернативные затраты потерянной заработной платы. С точки зрения поставщика медицинских услуг, данные будут собраны через обзор записей и наблюдения времени и движений. Данные будут включать время персонала и время, затраченное на скрининг, лечение, консультирование и синдромную оценку; и затраты на расходные материалы и оборудование. Во время наблюдений исследователи не будут иметь прямого взаимодействия с поставщиками или пациентами, и данные будут касаться исключительно их работы. Дополнительное согласие или визиты не потребуются.

ii. Анализ затрат

С точки зрения государственного плательщика и пациента, мы оценим финансовые затраты (фактические расходы) и экономические затраты (стоимость использованных ресурсов) вмешательства скрининга и лечения ХТ/НГ, включая планирование, запуск и обучение, консультирование, скрининг, лечение, услуги для партнеров, тесты излечения и повторный скрининг; среди беременных женщин, бессимптомных по ХТ/НГ на первом визите ДН. Данные будут собираться проспективно от этапа планирования до окончательных исходов, с использованием местных источников данных и таблиц и руководств по сбору данных о затратах, которые мы ранее разработали. Данные о затратах будут собираться в основном в ботсванских пулах и конвертироваться в доллары США по рыночным обменным курсам. Составные затраты будут разделены на планирование, запуск, капитальные и повторяющиеся (расходные материалы, персонал, транспорт). Затраты на запуск будут включать материалы и время персонала, расходные материалы и накладные расходы, связанные с обучением; Капитальные затраты, которые являются фиксированными/единовременными расходами, длящимися более одного года и стоимостью ≥$100 (например, прибор ПЦР) будут амортизированы в течение ожидаемого срока службы с дисконтной ставкой 3%. Для повторяющихся затрат мы будем использовать микро-калькуляцию, снизу вверх и подход. Наблюдения времени и движений оценят использованные расходные материалы и тип персонала и время, затраченное на каждую деятельность. Мы проведем приблизительно 25-100 наблюдений для каждой деятельности в ходе реализации исследования. Накладные расходы и инфраструктура будут включать любое дополнительное клиническое пространство, необходимое для размещения ПЦР.

При оценке ресурсов, оплачиваемых из исследовательского бюджета, мы будем использовать государственные цены на персонал и лекарства. Например, затраты, связанные с закупкой расходных материалов, будут получены от Центрального медицинского снабжения. Шкалы заработной платы персонала будут взяты из Управления государственной службы Ботсваны (УГСБ). Мы оценим стоимость картриджей теста ХТ/НГ и приборов ПЦР на уровне, соответствующем потенциальному масштабированию в государственном секторе. Будет уделено внимание оценке времени волонтеров и исключению любых затрат, понесенных только как часть исследовательской деятельности.

С точки зрения пациента, мы соберем личные и альтернативные затраты участниц, связанные с любыми дополнительными (вне рутинного наблюдения) визитами или временем ожидания, понесенными из-за скринингового вмешательства. Время ожидания будет оцениваться с помощью REDCap в конце каждого визита. Затраты, связанные с любыми дополнительными визитами (например, связанными с получением лечения), включая время участницы, транспорт или личные расходы, будут определены через самоотчет и извлечение из записей. Для учета альтернативных затрат потерянного заработка/дохода участницы, доход на душу населения домохозяйства будет рассчитан как общий доход домохозяйства, разделенный на общее количество членов домохозяйства, с корректировками на детей. Для справедливой оценки этих затрат средний доход на душу населения домохозяйства, сообщенный на исходном интервью, будет использован в качестве прокси этой альтернативной стоимости. Мы рассчитаем удельные затраты каждого компонента деятельности (затраты на первоначальный скрининг, лечение, лечение партнера, тест излечения) и общие затраты на одного обследованного человека, вылеченную истинную инфекцию ХТ/НГ и излеченную истинную инфекцию ХТ/НГ.

Будет разработана модель анализа бюджетного воздействия (АБВ) на основе Excel для оценки затрат на национальную программу скрининга на инфекцию ХТ по месту оказания помощи для бессимптомных беременных женщин. АБВ будет следовать рекомендациям, изложенным Международным обществом фармакоэкономики и исследований исходов (ISPOR) Целевой группой по хорошим практикам АБВ, а разработка и представление будут основаны на КОС. Модель АБВ будет принимать точку зрения государственного плательщика, и в целевую популяцию будут включены беременные женщины ≥15 лет в Ботсване, бессимптомные по цервиковагинальным инфекциям, и предполагается, что размер популяции останется в устойчивом состоянии в течение временного горизонта (1-5 лет). Параметры, связанные с охватом скринингом, распространенностью ХТ/НГ (по подгруппам), получением лечения, тестом излечения и повторным скринингом, будут получены из Цели 1. Базовая модель будет включать первый скрининг ДН, тест излечения и повторный скрининг в третьем триместре с использованием стратегии по месту оказания помощи; однако частота скрининга может быть скорректирована для оценки изменения затрат (например, удаление скрининга в третьем триместре). Кроме того, модель может позволять корректировки затрат на прибор ПЦР для представления сценария централизованной лаборатории; однако необходимо учитывать потенциальное снижение охвата лечением. Модель АБВ будет представлять недисконтированные затраты, однако чистая приведенная стоимость может быть рассчитана, если запрошено КОС. Для решения параметрической и структурной неопределенности модель может быть использована для оценки альтернативных сценариев, где структурные предположения и значения параметров могут варьироваться. Модель и результаты будут представлены и обсуждены с КОС для определения внешней валидности. Основными результатами будут затраты на масштабирование до целевой популяции, а также подгрупп, за один год и 5 лет.

iii. Оценка экономической эффективности:

Мы разработаем модель анализа решений для оценки инкрементального коэффициента экономической эффективности (ИКЭЭ, разница в затратах, деленная на разницу в результатах здоровья). Для затрат мы будем учитывать как затраты здравоохранения, так и затраты пациентов. Нашим первичным результатом будет инкрементальная стоимость за дополнительный предотвращенный DALY по сравнению со стандартной помощью. Например, DALY, связанные с преждевременными родами (первичный исход) и низким весом при рождении (вторичный исход), будут рассчитаны с использованием Глобального бремени болезней Института показателей и оценки здоровья (ИПОЗ). Эта мера учитывает 1) годы жизни, потерянные из-за смертности, связанной с недоношенностью или низким весом при рождении, в первый год жизни, и 2) среди доли недоношенных или младенцев с низким весом при рождении, выживших после первого года, среднюю степень инвалидности и годы жизни с инвалидностью, используя среднюю продолжительность жизни в Ботсване и дисконтную ставку 3%. Признавая дискуссию о порогах экономической эффективности в СНСД, мы обсудим варианты с политиками КОС, включая валовой внутренний продукт на душу населения (ВВП ($7,738; 2022) и ИКЭЭ текущих реализуемых программ, связанных с ВИЧ и ИППП, в Ботсване. Например, если уровень преждевременных родов составлял 11% в группе вмешательства и 16% в группе стандартной помощи, что приводит к предотвращению ~50 преждевременных родов/~238 DALY, вмешательство могло бы считаться экономически эффективным при инкрементальной стоимости $1,8 миллиона, согласно порогу ВВП. Кроме того, поскольку участницы различаются по преимуществам вмешательства и/или стоимости его предоставления, мы также оценим экономическую эффективность реализации вмешательства среди предопределенных подгрупп (например, нерожавших женщин).

iv. Анализ неопределенности:

Для каждого анализа будет проведен вероятностный многовариантный анализ неопределенности через несколько раундов выборки как параметров эффективности, так и затрат. Параметры будут варьироваться в соответствии с доверительными интервалами, сгенерированными в Цели 1, или по правдоподобным диапазонам. Диапазоны и распределения будут сравнены с опубликованными исследованиями и оценены экспертами в Ботсване (например, членами КОС). Все результаты по затратам будут представлены как средние арифметические с 95% доверительными интервалами. Мы рассчитаем вероятность того, что сценарии экономически эффективны, оценив долю ИКЭЭ, которые находятся ниже порога готовности платить.

v. Анализ чувствительности:

Анализ чувствительности будет проведен с помощью однофакторных и многофакторных методов для выявления ключевых драйверов (например, стоимость тест-набора, веса полезности) результатов и оценки того, как изменение этих параметров влияет на общие затраты, затраты на пациента для каждой стратегии и ИКЭЭ. Параметры для варьирования будут определены КОС и, вероятно, будут включать стоимость прибора ПЦР, стоимость картриджа ХТ/НГ и набора для сбора, время и зарплаты персонала, вероятности охвата скринингом и лечением, распространенность инфекции, меру эффекта на преждевременные роды и другие исходы, и веса полезности. Параметры будут варьироваться по их доверительным интервалам или правдоподобным диапазонам. Например, высокое значение для стоимости картриджа ХТ/НГ (в настоящее время ~$16/картридж) будет розничной ценой с налогами и таможенными сборами, а низкое значение будет целевой ценой ВОЗ в $1 (без учета стоимости устройства). Если вмешательство эффективно, но не экономически эффективно, мы рассчитаем необходимые сокращения затрат, чтобы опуститься ниже установленных порогов.