Инкоботулинумтоксин А при провоцируемой вестибулодинии с дисфункцией гиперактивных мышц тазового дна

Критерии включения:

• Женщины, 18 лет и старше.

  • Готовы предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Пременопаузальные.
  • Имеют вульводинию с провоцируемой вестибулодинией и дисфункцией мышц тазового дна с гипертонусом продолжительностью не менее 3 месяцев и не более 15 лет.
  • Имеют провоцируемую боль в заднем преддверии при тесте ватным тампоном, с болью в позициях 4, 6 и 8 часов (боль должна быть двусторонней) на визите скрининга (Baseline Visit).
  • Имеют независимо подтвержденные диагнозы провоцируемой вестибулодинии (PVD) с дисфункцией мышц тазового дна с гипертонусом (гипертонические мышцы тазового дна), подтвержденные как опытным врачом, так и опытным физиотерапевтом по тазовому дну.
  • Способны переносить самый маленький размер дилататора (диаметр 0,5 дюйма) на визите скрининга, т.е. согласны на тестирование следующего последовательного размера дилататора для оценки болевой реакции (т.е. должны быть протестированы два самых маленьких дилататора (#1 и 2)).
  • Балл боли ≥5 по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS) для максимального тестируемого размера дилататора (DMTS) на визите скрининга.
  • Готовы и способны соблюдать ограничения исследования, способны посещать клинику в течение необходимого времени для проведения оценок в период исследования и готовы возвращаться в клинику для контрольного обследования, как указано в протоколе.
  • Если субъект принимал пероральные антидепрессанты, анксиолитики или противоэпилептические препараты, то доза этих лекарств должна была быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до визита скрининга и ожидается, что останется стабильной на протяжении всего исследования.
  • Если субъект в настоящее время проходит физиотерапию тазового дна, то частота посещений должна быть стабильной в течение как минимум 8 недель до визита скрининга и ожидается, что останется стабильной на протяжении всего исследования.
  • Если у субъекта на визите скрининга имеются вагинальные/вульварные инфекции (бактериальный вагиноз, наличие кандидоза или трихомониаза) (исследователь возьмет мазок из влагалища для тестирования на инфекцию), они все еще могут участвовать при условии прохождения лечения инфекции (по назначению исследователя).

Критерии исключения:

• Имеют провоцируемую боль при тесте ватным тампоном в переднем преддверии (в любом месте между 9 и 3 часами или более кпереди) на визите скрининга.

  • Способны переносить 6-й размер дилататора (диаметр 1 ¼ дюйма) (т.е. согласны на тестирование следующего последовательного размера дилататора для оценки болевой реакции) на визите скрининга с баллом боли менее 5 (т.е. синий дилататор).
  • Урогенитальные или желудочно-кишечные состояния/анамнез, которые, по мнению исследователя, могут мешать лечению или влиять на оценку результата, включая, но не ограничиваясь:
  • Кожные заболевания в области преддверия, такие как склероатрофический лихен, красный плоский лишай, вагинальная или вульварная атрофия, десквамативный воспалительный вагинит, аллергический вульвит и т.д.
  • Тяжелый эндометриоз (определяется как требующий регулярного приема лекарств, кроме гормональных контрацептивов и НПВП, для контроля симптомов эндометриоза).
  • Пудендальная невралгия (определяется как большая, чем минимальная, болезненность при пальпации полового нерва у седалищной ости).
  • Рак мочеполовой системы или прямой кишки.
  • Врожденные аномалии мочеполовой системы (например, влагалищные перегородки, неперфорированная девственная плева, дивертикул уретры).
  • Боль в уретре (диагноз на основе опроса субъекта и физического осмотра).
  • Симптоматический пролапс мочеполовых органов при физическом осмотре.
  • Анамнез травматических или пострадиационных поражений вульвы.
  • Предыдущие операции, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования, включая, но не ограничиваясь: вагинальную гистерэктомию, вестибулэктомию, урологические операции (слинги, кольпорафия и т.д.), перианальные операции или травмы/увечья/разрезы гениталий.
  • Текущие вагинальные/вульварные инфекции (бактериальный вагиноз, кандидоз или трихомониаз) и нежелание или неспособность принимать пероральные лекарства для лечения этой инфекции.
  • Клинически значимый анамнез злоупотребления алкоголем/наркотиками в течение последних 24 недель до скрининга или клинически значимая алкогольная/наркотическая зависимость в течение 2 лет до скрининга. Исключения составляют злоупотребление/зависимость от кофеина или никотина.
  • Получали любое из следующего:
  • Физиотерапия тазового дна, начатая, прекращенная или измененная (частота или тип физиотерапии) в течение последних 8 недель до скрининга (физиотерапия включает, но не ограничивается: внутренний/наружный миофасциальный релиз физиотерапевтом, биологическая обратная связь, домашние упражнения для тазового дна, самостоятельно изучаемые упражнения, использование вагинальных дилататоров и т.д.).
  • Лечение любыми миорелаксантами в течение последних 2 недель.
  • Лечение боли в переднем преддверии гормональными кремами в течение последней 1 недели до скрининга, если не продолжается по той же схеме дозирования на протяжении всего исследования.
  • В настоящее время получают лечение по поводу стрессового или ургентного недержания мочи.
  • Инъекции стероидов в вульву в течение последних 4 недель до визита скрининга или планируемое использование во время исследования.
  • Инъекция ботулотоксина (BoNT) в генитотазовую область в течение последних 12 месяцев до визита скрининга.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение последних 4 недель до скрининга или запланированное лечение таким препаратом в период исследования.
  • Вероятно, потребуется лечение во время исследования препаратами, не разрешенными протоколом исследования.
  • Любое психическое состояние, делающее субъекта неспособным понять природу, объем и возможные последствия исследования, и/или свидетельства некооперативного отношения, по мнению исследователя.
  • Женщины, которые беременны или планируют беременность во время исследования, или которые в настоящее время кормят грудью. Участницы должны либо не вступать в половые контакты с мужским партнером, либо использовать метод контрацепции, приемлемый для них и для врача-исследователя, в течение времени участия в протоколе. Приемлемые формы контрацепции включают: прогестин- и/или эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, контрацептивный пластырь, контрацептивный имплант, контрацептивную инъекцию, презервативы, или прогестин- или медьсодержащее внутриматочное устройство (ВМС), стерилизацию маточных труб, вазэктомию у всех половых партнеров.