Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NK-клеточная терапия злокачественных солидных опухолей головного мозга

20 апреля 2026 г. обновлено: Chenlong YANG, Peking University Third Hospital

Терапия NK-клетками для лечения злокачественных солидных опухолей головного мозга

Это многоцентровое, открытое исследование, инициированное исследователем (IIT), предназначенное для оценки безопасности, переносимости и целесообразности комбинированного внутричерепного и внутривенного введения ex vivo размноженных и активированных натуральных киллерных (NK) клеток взрослым пациентам со злокачественными солидными опухолями головного мозга, которые не ответили на стандартные методы лечения. Первичная цель — определить максимально переносимую дозу (MTD) или максимально возможную дозу (MFD) комбинированной терапии NK-клетками. Вторичные цели включают предварительную оценку противоопухолевой активности, измеряемую по выживаемости без прогрессирования (PFS), общей выживаемости (OS), частоте объективного ответа (ORR) по критериям RANO, и оценку иммунологических эффектов инфузии NK-клеток в микроокружении опухоли и периферической крови.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chenlong YANG, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: (+86)-135-1108-7060
  • Электронная почта: vik.yang@pku.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100191
        • Рекрутинг
        • Peking University Third Hospital
        • Контакт:
          • Chenlong YANG, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: (+86)-135-1108-7060
          • Электронная почта: vik.yang@pku.edu.cn
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Китай, 066607
        • Еще не набирают
        • Qinhuangdao Runze Hospital
        • Контакт:
          • Chenlong YANG, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: (+86)-135-1108-7060
          • Электронная почта: vik.yang@pku.edu.cn
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Рекрутинг
        • Zhengzhou Second Hospital
        • Контакт:
          • Chenlong YANG, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: (+86)-135-1108-7060
          • Электронная почта: vik.yang@pku.edu.cn
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 451162
        • Рекрутинг
        • Henan Academy of Innovations in Medical Science
        • Контакт:
          • Chenlong YANG, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: (+86)-135-1108-7060
          • Электронная почта: vik.yang@pku.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно)
  2. Наличие как минимум одного оцениваемого поражения с предшествующей биопсией или патоморфологическим подтверждением злокачественной опухоли центральной нервной системы, с данными визуализации, указывающими на продолжающееся прогрессирование или рецидив после комплексного лечения
  3. Общий статус по шкале Карнофски (KPS) ≥ 60%
  4. Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель, и возможность проведения МРТ с контрастом
  5. Пациенты, завершившие лучевую терапию или системную терапию (включая темозоломид/бевацизумаб или другие препараты) как минимум за 4 недели до включения в исследование. Все предшествующие связанные с лечением токсичности должны быть ≤ 1 степени (за исключением таких токсичностей, как алопеция или лейкоплакия) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE 6.0)
  6. Доза дексаметазона ≤ 4 мг/сут или эквивалентная доза кортикостероидов, либо отсутствие приема дексаметазона

  7. Необходима адекватная функция органов и костного мозга, определенная следующим образом:

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3 x 10^9/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1 x 10^9/л
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л
    • Тромбоциты (PLT) ≥ 80×10^9/л
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 × верхняя граница нормы учреждения (ВГН)
    • Креатинин сыворотки (Cr) < 1,5 x ВГН учреждения
    • Общий билирубин < 1,5 x ВГН учреждения
    • ПВ и ПТВ ≤ 1,25 x ВГН учреждения
  8. Отсутствие явных наследственных заболеваний
  9. Нормальная сердечная функция с фракцией выброса левого желудочка > 55%
  10. Отсутствие кровотечений и нарушений свертываемости
  11. Отсутствие положительных результатов посева крови на бактерии, грибки или вирусы в течение 48 часов до инфузии NK-клеток и/или отсутствие признаков менингита
  12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения, и субъекты готовы использовать контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) во время клинического исследования и в течение 6 месяцев после последней инфузии клеток; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу
  13. Подписанное письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  1. Активный гепатит B или C, ВИЧ-инфекция или другая нелеченая активная инфекция
  2. Беременные и кормящие женщины
  3. Участники с органной недостаточностью
  4. Участники с хроническим заболеванием, требующим иммунологической или гормональной терапии
  5. Участники с аллергией на иммунотерапию и связанные с ней клетки
  6. Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  7. Участники с психиатрическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые могут ограничить соблюдение требований исследования
  8. Участники с историей трансплантации органов или ожидающие трансплантации органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкая доза
Интракраниальное/интратекальное введение: 1x10^8 NK-клеток, каждые 2 недели Внутривенная инфузия: 2x10^8 NK-клеток, каждые 2 недели
Лекарство: Аутологичные NK-клетки

Интратекальное введение в сочетании с внутривенной инфузией аутологичных NK-клеток

  1. Интракраниальная/интратекальная инъекция:

    NK-клетки вводятся в спинномозговую жидкость через хирургически имплантированный интракраниальный резервуар Оммаи или люмбальную пункцию. Такой подход успешно обходит гематоэнцефалический барьер, позволяя NK-клеткам воздействовать непосредственно на опухолевые поражения центральной нервной системы.

  2. Внутривенная инфузия:

После интракраниальной/интратекальной инъекции пациент получает внутривенную инфузию NK-клеток.
Экспериментальный: Средняя доза

Внутричерепное/интратекальное введение: 1x10^8 клеток NK каждые 2 недели Внутривенная инфузия: 9x10^8 клеток NK каждые 2 недели
Лекарство: Аутологичные NK-клетки

Интратекальное введение в сочетании с внутривенной инфузией аутологичных NK-клеток

  1. Интракраниальная/интратекальная инъекция:

    NK-клетки вводятся в спинномозговую жидкость через хирургически имплантированный интракраниальный резервуар Оммаи или люмбальную пункцию. Такой подход успешно обходит гематоэнцефалический барьер, позволяя NK-клеткам воздействовать непосредственно на опухолевые поражения центральной нервной системы.

  2. Внутривенная инфузия:

После интракраниальной/интратекальной инъекции пациент получает внутривенную инфузию NK-клеток.
Экспериментальный: Высокая доза
Интратекальное/интрацеребровентрикулярное введение: 1x10^8 NK-клеток, каждые 2 недели Внутривенная инфузия: 2.9x10^9 NK-клеток, каждые 2 недели
Лекарство: Аутологичные NK-клетки

Интратекальное введение в сочетании с внутривенной инфузией аутологичных NK-клеток

  1. Интракраниальная/интратекальная инъекция:

    NK-клетки вводятся в спинномозговую жидкость через хирургически имплантированный интракраниальный резервуар Оммаи или люмбальную пункцию. Такой подход успешно обходит гематоэнцефалический барьер, позволяя NK-клеткам воздействовать непосредственно на опухолевые поражения центральной нервной системы.

  2. Внутривенная инфузия:

После интракраниальной/интратекальной инъекции пациент получает внутривенную инфузию NK-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: спустя 3 месяца после введения NK-клеток
Определяется как частота ≥ нежелательных явлений степени 3-4, связанных с NK-клетками, в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v6.0.
спустя 3 месяца после введения NK-клеток
Incidence of Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: через 28 дней после начального лечения NK-клетками
Расцениваемые как события, обусловленные инфузией NK-клеток, в течение 28 дней после инфузии. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) 3 степени или выше, продолжающийся более 2 недель, согласно критериям Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT); Любые НЯ, связанные с NK-клетками, требующие интубации; Нетематологическая токсичность 4 степени.
через 28 дней после начального лечения NK-клетками

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная частота ответа (ORR)
Временное ограничение: через 3 месяца после введения NK-клеток

В соответствии с модифицированными критериями RANO, ЧОО определяется как доля субъектов с подтвержденным ПР и ЧР.
через 3 месяца после введения NK-клеток
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: через 3 месяца после введения NK-клеток
Согласно модифицированным критериям RANO, DOR определяется как время с даты первого подтверждения соответствия критериям ПP/ЧO до даты подтверждения прогрессирования заболевания или смерти.
через 3 месяца после введения NK-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking University Third Hospital

Соавторы

Henan Academy of Innovations in Medical Science
Zhengzhou Second Hospital
Qinhuangdao Runze Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20230484356

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться