Препарат сацитузумаб говитекан в первой линии терапии у пациентов с распространенным нелеченным трижды негативным раком молочной железы.

Критерии включения:

Для участия в этом исследовании участники должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Готовность и способность дать информированное согласие.
2. Возраст >18 лет на момент дачи информированного согласия и подписание информированного согласия до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, в соответствии с местными рекомендациями.
3. Для участниц детородного потенциала (менструации в течение <2 лет): отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 14 дней до включения и готовность использовать одобренные Министерством здравоохранения Канады эффективные методы контрацепции (например, гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль или система, перевязка маточных труб или двойной барьерный метод), начиная за 1 неделю до начала лечения в исследовании, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы SG.

4. Для участниц, считающихся не имеющими детородного потенциала (в постменопаузе): должны соответствовать одному из следующих критериев на момент входа в исследование:

   i. Предыдущая двусторонняя овариэктомия. ii. Возраст > 60 лет. iii. Возраст < 60 лет с >12 месяцев спонтанной аменореи (не из-за химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления функции яичников) и лабораторное подтверждение постменопаузальных уровней ФСГ и эстрадиола в соответствии с местными референсными диапазонами для постменопаузы. iv. Подавление функции яичников агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (например, гозерелином), начатое >28 дней до Дня 1 Цикла 1.

5. Пациенты с распространенным (локорегионарно рецидивирующим и неоперабельным или метастатическим) тройным негативным раком молочной железы, не подлежащим радикальному лечению (хирургическому и/или лучевой терапии), включая тех, у кого негативный статус PDL1 (комбинированный положительный счет [cps] <10), не подходящих для иммуноонкологической терапии, или у кого был ранний рецидив после неоадъювантной терапии и которые не подходят для иммуноонкологического лечения в качестве терапии первой линии.
6. Гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз эстроген-рецептор-негативного рака молочной железы по данным местного лабораторного тестирования (на основе последнего проанализированного биоптата).
7. HER2-негативный рак молочной железы (на основе последнего проанализированного биоптата), определяемый как негативный тест гибридизации in situ или иммуногистохимический (ИГХ) статус 0, 1+ или 2+. Если ИГХ 2+, требуется негативный тест гибридизации in situ (FISH, CISH, SISH) по данным местного лабораторного тестирования, как определено в соответствующих руководствах Американского общества клинической онкологии / Колледжа американских патологов.
8. Не получавшие ранее системную терапию в распространенной стадии.
9. У участников может быть измеримое или неизмеримое заболевание по данным КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1, оцененными локально. Опухолевые очаги, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если с момента облучения в этих очагах была зафиксирована несомненная прогрессия. Все радиологические исследования должны быть проведены в течение 28 дней до Дня 1 Цикла 1.
10. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
11. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.

12. Приемлемая функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными значениями без трансфузии или поддержки факторами роста в течение 2 недель до начала лечения:

    a. Абсолютное число нейтрофилов > 1,0 x 10⁹/л. i. Тромбоциты > 100 x 10⁹/л. ii. Гемоглобин > 90 г/дл. iii. Калий, натрий, кальций (скорректированный по сывороточному альбумину) и магний в пределах нормы.

    iv. МНО < 1,5. v. Сывороточный креатинин <1,5 x верхней границы нормы (ВГН) или расчетный (по Кокрофту-Голту) или измеренный клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м². b. При отсутствии метастазов в печени, АЛТ и АСТ должны быть ниже <3,0 x ВГН. Если у участника есть метастазы в печени, АЛТ и АСТ должны быть < 5,0 x ВГН.

    c. При отсутствии метастазов в печени, общий билирубин сыворотки < ВГН; если у участника есть метастазы в печени, общий билирубин < 3,0 x ВГН с прямым билирубином < 1,5 x ВГН.

13. Согласие на предоставление доступа и образцов биопсии до и после лечения для целей исследования.
14. Способность общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования.
15. Контролируемые метастазы в головной мозг (по клинической оценке) разрешены в исследовании не менее чем за 4 недели до лечения. Контролируемые метастазы в головной мозг определяются как бессимптомные метастазы в головной мозг или не требующие более высоких доз кортикостероидов (>10 мг дексаметазона в день) для купирования симптомов со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Противосудорожные препараты и стабильная доза кортикостероидов могут быть включены в исследование.

Отступления от критериев включения НЕ допускаются.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим любой из следующих критериев:

1. Находятся в течение 4 недель после участия в любом другом виде медицинских исследований, которые, по мнению исследователя, не являются научно или медицински совместимыми с данным исследованием.
2. Опухоль недоступна или небезопасна для проведения биопсии.
3. Имеет известную гиперчувствительность к SG, иринотекану или его активному метаболиту SN-38.
4. Получал ранее конъюгат антитело-лекарство, содержащий ингибитор топоизомеразы 1.
5. Имеет в анамнезе значительные сердечно-сосудистые заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность выше II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, серьезные сердечные аритмии, клинически значимые данные электрокардиограммы (ЭКГ) или любое другое клинически значимое сердечно-сосудистое состояние, по определению исследователя.
6. Имеет в анамнезе или признаки любого состояния или лабораторной аномалии, которые, по мнению исследователя, подвергнут участника неоправданному риску.

7. Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или активная инфекция вирусом гепатита C (HCV).

   1. Для участников с историей инфекции HBV, на скрининге должен быть проведен тест на антитела к ядерному антигену гепатита B. Если результат положительный, будет проведено тестирование на ДНК HBV, и если активная инфекция HBV исключена, участник может быть включен.
   2. Те, у кого положительные антитела к HCV с неопределяемой вирусной нагрузкой HCV, могут быть включены.

8. Имеет активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, с определяемой вирусной нагрузкой).

   a. Участники, положительные на ВИЧ-1 или 2, с историей саркомы Капоши и/или мультицентрической болезни Кастлемана.

9. Не достигнуто разрешение всех острых токсических эффектов предыдущей противоопухолевой терапии до степени <1 по CTCAE версии 5.0 (за исключением токсичностей, не считающихся риском для безопасности участника по усмотрению исследователя, например, периферическая нейропатия 2 степени от предыдущей химиотерапии).
10. Имеют активную вторую злокачественную опухоль. Участники с историей злокачественного новообразования, которое было полностью вылечено, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения, или участники с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденное полное иссечение карциномы in situ или подобное), могут быть включены.
11. Имеют известные, нелеченные, активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии стабильного заболевания ЦНС, определяемого как отсутствие симптомов от метастазов в головной мозг или отсутствие необходимости в более высоких дозах кортикостероидов (>10 мг дексаметазона в день) для купирования симптомов ЦНС. Противосудорожные препараты и стабильная доза кортикостероидов могут быть включены в исследование. Скрининг на метастазы в головной мозг для включения не требуется.
12. Беременность или грудное вскармливание.
13. Имеет неадекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию, как указано выше в критериях включения.
14. Имеет предсуществующее состояние с неконтролируемой диареей, хроническим воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацией желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до включения.
15. Имеет активную серьезную инфекцию, требующую антибиотиков.
16. Имеют другие сопутствующие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и контрольных обследований.
17. Получили живую вакцину в течение 30 дней до включения.
18. Текущее и/или предыдущее использование системных противоопухолевых терапий, кроме исследуемого препарата. Высокие дозы системных кортикостероидов (>20 мг преднизона или его эквивалента) не разрешены в течение 2 недель до Дня 1 Цикла 1. Предмедикация кортикостероидами или использование кортикостероидов для лечения связанных с лечением нежелательных явлений разрешены.
19. Лица детородного потенциала (т.е., менструации в течение < 2 лет), которые не могут или не хотят использовать одобренные Министерством здравоохранения Канады высокоэффективные методы контрацепции (гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль или система, вазэктомия, перевязка маточных труб или двойной барьерный метод) или воздержание в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.