ASLAN001 i kombination med Oxaliplatin och Capecitabin eller Oxaliplatin och 5-FU med Leucovorin

Inklusionskriterier:

1. Patienter med metastaserande solida tumörer som är kvalificerade för behandling med oxaliplatin i kombination med capecitabin/5-FU (fluorouracil) och leukovorin eller som utvecklats efter standardbehandling eller patienter med EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) eller HER2 dysregulerade tumörer.
2. Patienter med partiell gastrectomy kan tillåtas delta i studien så länge de kan ta orala mediciner och uppfylla alla andra inklusions-/exkluderingskriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.

4. Tillräcklig organ- och hematologisk funktion som framgår av följande laboratoriestudier inom 14 dagar före inskrivning:

   • Hematologisk funktion enligt följande: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.

   • Koagulationsfunktion, enligt följande: Protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) per institutionellt laboratorienormalområde.

   • Njurfunktion, enligt följande: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel.

   • Leverfunktion, enligt följande: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser finns).

5. Patienter som genomgår obligatorisk biopsi i dosexpansion av en icke-DLT-kohort bör ha något av följande:

   • känd HER2- eller EGFR-störning
   • Patienter med T790M-mutation kommer att exkluderas.
   • Samuttryck av HER2 och EGFR
6. Arkiverat tumörprov är tillgängligt för molekylär profilering, såvida det inte genomgår tumörbiopsi som en del av försöket.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med ihållande obstruktion i magsäcken, fullständig dysfagi eller matande jejunostomi.
2. Patienter som får protonpumpshämmare eller H2-antagonister för etablerad, symptomatisk gastro duodenal ulceration eller gastroesofageal refluxsjukdom. H2-antagonist kan förskrivas efter DLT-perioden (dosbegränsande toxicitet) (de första 2 cyklerna) efter prövarens bedömning.
3. Patienter med olösta toxiciteter av grad 2 eller mer från tidigare anti-cancerterapier exklusive alopeci.
4. Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med behandlade hjärnmetastaser stabila i 3 månader är berättigade att registreras.
5. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före inskrivning.
6. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar som är symtomatiska eller okontrollerade.
7. Känd aktiv infektion för humant immunbristvirus, hepatit B och C.
8. Gravida eller ammande kvinnor.

9. Behandling med någon av följande anticancerterapier före den första dosen av studieläkemedel inom de angivna tidsramarna

   • Cyklisk kemoterapi inom en tidsperiod som är kortare än cykellängden som används för den behandlingen. Undantag för veckovis kemoterapi, där det krävs minst 2 veckors tvättning från den sista dosen.
   • Biologisk behandling (t.ex. antikroppar) inom en tidsperiod som är ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, innan studieläkemedlet påbörjas
   • Kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler inom en tidsperiod som är ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) innan studieläkemedlet påbörjas
   • Alla andra prövningsmedel inom en tidsperiod som är ≤ 5 t1/2 eller mindre än cykellängden som användes för den behandlingen eller ≤ 4 veckor (vilket som är kortast) innan studieläkemedlet påbörjas
   • Vidstrålning ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
   • Tidigare kombinationsbehandling med xeloda och oxaliplatin inom 6 månader efter studiebehandling.
   • Tidigare kombinationsbehandling med Oxaliplatin, 5-FU och Leucovorin (mFolfox6) inom 6 månader efter studiebehandling