ASLAN001 i kombination med Oxaliplatin og Capecitabin eller Oxaliplatin og 5-FU med Leucovorin

Inklusionskriterier:

1. Patienter med metastatiske solide tumorer, der er egnede til behandling med oxaliplatin i kombination med capecitabin/5-FU (fluorouracil) og leucovorin, eller som udviklede sig efter standardbehandling, eller patienter med EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor) eller HER2 dysregulerede tumorer.
2. Patienter med delvis gastrectomi kan få lov til at deltage i undersøgelsen, så længe de kan tage oral medicin og opfylde alle andre inklusions-/eksklusionskriterier.
3. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

4. Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieundersøgelser inden for 14 dage før tilmelding:

   • Hæmatologisk funktion som følger: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

   • Koagulationsfunktion som følger: Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) pr. institutionelt laboratorienormalområde.

   • Nyrefunktion som følger: Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gaults formel.

   • Leverfunktion som følger: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede).

5. Patienter, der gennemgår obligatorisk biopsi i dosisudvidelse af en ikke-DLT-kohorte, bør have en af ​​følgende:

   • kendt HER2 eller EGFR dysregulering
   • Patienter med T790M-mutation vil blive udelukket.
   • Co-ekspression af HER2 og EGFR
6. Arkivtumorprøve er tilgængelig til molekylær profilering, medmindre den gennemgår tumorbiopsi som en del af forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med vedvarende maveudløbsobstruktion, komplet dysfagi eller fodringsjejunostomi.
2. Patienter, der får protonpumpehæmmere eller H2-antagonister for etableret, symptomatisk gastro duodenal ulceration eller gastroøsofageal reflukssygdom. H2-antagonist kan ordineres efter DLT-perioden (dosisbegrænsende toksicitet) (de første 2 cyklusser) efter investigators skøn.
3. Patienter med uafklarede toksiciteter af grad 2 eller mere fra tidligere anti-cancerbehandlinger, ekskl. alopeci.
4. Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Patienter med behandlede hjernemetastaser, der er stabile i 3 måneder, er berettiget til at indskrive.
5. Større kirurgiske indgreb inden for 28 dage før tilmelding.
6. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, der er symptomatiske eller ukontrollerede.
7. Kendt aktiv infektion for human immundefektvirus, hepatitis B og C.
8. Gravide eller ammende kvinder.

9. Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis af undersøgelseslægemidler inden for de angivne tidsrammer

   • Cyklisk kemoterapi inden for et tidsrum, der er kortere end den cykluslængde, der anvendes til den pågældende behandling. Undtagelse for ugentlige kemoterapibehandlinger, hvor der kræves minimum 2 ugers udvaskning fra sidste dosis.
   • Biologisk terapi (f.eks. antistoffer) inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før start af studielægemidlet
   • Kontinuerlig eller intermitterende småmolekyleterapi inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før start af studielægemidlet
   • Ethvert andet forsøgsmiddel inden for et tidsrum, der er ≤ 5 t1/2 eller mindre end den cykluslængde, der blev brugt til den pågældende behandling eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før start af studielægemidlet
   • Bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
   • Tidligere kombinationsbehandling med xeloda og oxaliplatin inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling.
   • Tidligere kombinationsbehandling med Oxaliplatin, 5-FU og Leucovorin (mFolfox6) inden for 6 måneder efter studiebehandling