Underhåll av Obinutuzumab vid behandling av patienter med lymfom i centrala nervsystemet som har uppnått ett fullständigt eller partiellt svar

Inklusionskriterier:

• CD20+ B-cells primära centrala nervsystemet lymfom (PCNSL) bekräftat vid tidpunkten för diagnos av histologi, cytologi eller immuncytokemi från cerebrospinalvätska (CSF); diagnos ska dokumenteras genom patologirapport
• Måste ha genomgått förstahandsbehandling med en högdosmetotrexatbaserad kemoterapiregim med eller utan hjärnstrålning; högdos metotrexat definieras som >= 3 gram/m^2; dosreduktion av metotrexat för kreatininclearance < 100 ml/min är tillåten
• Måste ske inom 75 dagar efter avslutad förstahandsbehandling; måste ha uppnått objektivt svar (PR eller CR/obekräftat fullständigt svar [CRu]) på första linjens behandling
• Hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) som dokumenterar objektivt svar måste erhållas inom 30 dagar efter studieregistreringen
• Om CSF var positiv för lymfomceller vid diagnos eller under förstahandsbehandling och/eller en spaltlampsundersökning var positiv vid diagnos eller under förstahandsbehandling, måste CSF- och vitrealstudierna ha upprepats och måste ha indikerat CR; Obs: CR kräver fullständigt försvinnande av alla förstärkande avvikelser på gadoliniumförstärkt MRT; om CSF var positiv för lymfomceller vid diagnos eller under förstahandsbehandling och/eller spaltlampsundersökning var positiv vid diagnos eller under förstahandsbehandling, måste CSF- och vitrealstudierna ha upprepats och måste ha indikerat CR; för CRu kommer vissa patienter att ha en liten men ihållande förstärkande avvikelse på MRT relaterad till biopsi eller fokal blödning; det är ofta svårt att fastställa om detta representerar en kvarvarande nidus av tumör eller ärrvävnad; om avvikelsen inte förändras eller långsamt involverar utan behandling och kortikosteroider, är det rimligt att kategorisera som en CRu; vid tidpunkten för CR/CRu bestäms ska patienten inte ha använt kortikosteroider på minst två veckor
• Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
• Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
• Totalt bilirubin < 3 x den övre normalgränsen (ULN), +/- 7 dagar från datumet för ICF-signeringen
• Kreatininclearance > 30 ml/min (beräknat enligt institutionella standarder eller med Cockcroft-Gault-formeln), +/- 7 dagar från datumet för ICF-signeringen
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dagar från datum för ICF-signering
• Blodplätt >= 75 000 celler/mm^3, +/- 7 dagar från datum för ICF-signering
• Hemoglobin > 9 g/dL, +/- 7 dagar från datum för ICF-signering
• Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 10^3 celler/mm^3, +/- 7 dagar från datum för ICF-signering
• Kirurgiskt sterila eller gå med på att använda effektiv preventivmetod med ett adekvat mått av preventivmedel såsom orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gelé medan du får obinutuzumab och >= 18 månader efter den sista dosen av obinutuzumab för kvinnor, och 180 dagar efter den sista dosen av obinutuzumab för män

Exklusions kriterier:

• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
• Kliniska bevis på extra-centrala nervsystemet (CNS) (systemiskt) non-Hodgkin lymfom
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen

• Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat

  • Patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är i allmänhet berättigade; patienter med en malignitet som har behandlats, men inte med kurativ avsikt, kommer också att exkluderas, om inte maligniteten har varit i remission utan behandling i >= 2 år före inskrivning
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterad till slutförandet av antibiotikakuren) inom 4 veckor före studieinskrivning
• Stor operation inom 4 veckor före studieinskrivning
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)

• Kända positiva hepatitserologier:

  • Hepatit B (HBV): patienter med positiv serologi för hepatit B definierad som positivitet för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc); patienter som är positiva för anti-HBc kan övervägas att inkluderas i studien från fall till fall om de är negativa för hepatit B viral deoxiribonukleinsyra (DNA) och är villiga att genomgå pågående HBV DNA-tester med realtidspolymeras kedjereaktion (PCR); patienter med positiv serologi kan remitteras till en hepatolog eller gastroenterolog för lämplig övervakning och hantering
  • Hepatit C (HCV): patienter med positiv hepatit C-serologi om inte HCV-ribonukleinsyra (RNA) bekräftas negativt och kan övervägas för inkludering i studien från fall till fall
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Vaccination med ett levande vaccin minst 4 veckor före studieregistrering