Vedligeholdelse af Obinutuzumab til behandling af patienter med lymfom i centralnervesystemet, som har opnået en fuldstændig eller delvis respons

Inklusionskriterier:

• CD20+ B-celle primært centralnervesystem lymfom (PCNSL) bekræftet på tidspunktet for diagnosen ved histologi, cytologi eller immuncytokemi fra cerebrospinalvæske (CSF); diagnose skal dokumenteres ved patologisk rapport
• Skal have gennemgået førstelinjebehandling med en højdosis methotrexat-baseret kemoterapikur med eller uden hjernestrålebehandling; højdosis methotrexat er defineret som >= 3 gram/m^2; methotrexat-dosisreduktion for kreatininclearance < 100 ml/min er tilladt
• Skal være inden for 75 dage efter afslutning af førstelinjebehandlingsregimen; skal have opnået objektiv respons (PR eller CR/ubekræftet komplet respons [CRu]) på førstelinjebehandling
• Hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der dokumenterer objektiv respons, skal opnås inden for 30 dage efter studietilmelding
• Hvis CSF var positiv for lymfomceller ved diagnosen eller under førstelinjebehandlingen og/eller en spaltelampeundersøgelse var positiv ved diagnosen eller under førstelinjebehandlingen, skal CSF- og vitrealundersøgelserne have været gentaget og have indikeret CR; Bemærk: CR kræver fuldstændig forsvinden af ​​alle forstærkende abnormiteter på gadolinium-forstærket MRI; hvis CSF var positiv for lymfomceller ved diagnose eller under førstelinjebehandling og/eller spaltelampeundersøgelse var positiv ved diagnose eller under førstelinjebehandling, så skal CSF- og vitrealundersøgelserne have været gentaget og skal have indikeret CR; for CRu vil nogle patienter have en lille, men vedvarende forstærkende abnormitet på MRI relateret til biopsi eller fokal blødning; det er ofte vanskeligt at fastslå, om dette repræsenterer en resterende nidus af tumor eller arvæv; hvis abnormiteten ikke ændrer sig eller langsomt involutterer uden behandling og kortikosteroider, er det rimeligt at kategorisere som en CRu; på det tidspunkt, hvor CR/CRu bestemmes, bør patienten ikke have brugt kortikosteroider i mindst to uger
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
• Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
• Total bilirubin < 3 x den øvre grænse for normal (ULN), +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
• Kreatininclearance > 30 ml/min (beregnet i henhold til institutionelle standarder eller ved hjælp af Cockcroft-Gault-formel), +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
• Blodplade >= 75.000 celler/mm^3, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
• Hæmoglobin > 9 g/dL, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
• Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10^3 celler/mm^3, +/- 7 dage fra datoen for ICF-signering
• Kirurgisk steril eller indvillig i at bruge effektiv prævention ved brug af et passende præventionsmiddel såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé, mens du får obinutuzumab og >= 18 måneder efter den sidste dosis obinutuzumab til kvinder, og 180 dage efter den sidste dosis af obinutuzumab til mænd

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
• Klinisk bevis for ekstra-central nervesystem (CNS) (systemisk) non-Hodgkin lymfom
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne

• Anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater

  • Patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er generelt kvalificerede; patienter med en malignitet, der er behandlet, men ikke med kurativ hensigt, vil også blive udelukket, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i >= 2 år før indskrivning
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse (relateret til afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 4 uger før studieoptagelse
• Større operation inden for 4 uger før studieindskrivning
• Kendt infektion med human immundefektvirus (HIV)

• Kendte positive hepatitis serologier:

  • Hepatitis B (HBV): patienter med positiv serologi for hepatitis B defineret som positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (anti-HBc); patienter, der er positive for anti-HBc, kan overvejes at blive inkluderet i undersøgelsen fra sag til sag, hvis de er hepatitis B viral deoxyribonukleinsyre (DNA) negative og er villige til at gennemgå igangværende HBV DNA-test ved hjælp af real-time polymerase kædereaktion (PCR); patienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvågning og behandling
  • Hepatitis C (HCV): patienter med positiv hepatitis C-serologi, medmindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) er bekræftet negativ og kan overvejes at inkludere i undersøgelsen fra sag til sag
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Vaccination med en levende vaccine minimum 4 uger før studieindskrivning