En pilotstudie av sekventiell ONCOS-102, ett konstruerat onkolytiskt adenovirus som uttrycker GMCSF, och Pembrolizumab hos patienter med avancerat eller inoperabelt melanom som fortskrider efter programmerad celldöd Protein 1 (PD1) blockad

Inklusionskriterier:

• Vuxna 18 år eller äldre.
• För amerikanska platser: Histopatologiskt bekräftat melanom med en injicerbar kutan eller lymfkörtelmetastas som har utvecklats enligt den behandlande utredaren trots administrering av ett Food and Drug Administration (FDA) godkänt anti-PD1-medel, med eller utan ipilimumab.
• För europeiska platser: Histopatologiskt bekräftat melanom med en injicerbar kutan- eller lymfkörtelmetastas som har utvecklats enligt den behandlande utredaren trots administrering av ett regulatoriskt godkänt anti-PD1-medel, med eller utan ipilimumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Acceptabel koagulationsstatus: internationellt normaliserat förhållande (INR) av blodkoagulering, protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid inom ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN).
• Slutförande av lokal terapi, såsom strålning, kirurgisk resektion, injicerbar immunbaserad terapi eller lokalt pro-inflammatoriskt medel, 21 dagar före första dosen av protokollbehandling.
• Biverkningar från tidigare cancerterapier (exklusive alopeci) måste ha återhämtat sig till grad 1 (CTCAE, senaste version). Stabila biverkningar av grad 2 såsom endokrina tillstånd är tillåtna, och andra kroniska stabila biverkningar kan övervägas från fall till fall av huvudutredaren.
• Klinisk stabilitet av hjärnmetastaser i minst 4 veckor före första dagen av studieterapin.

• Acceptabla lever- och njurfunktioner definieras som:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (inkluderar inte patienter med Gilberts sjukdom)
  • Aspartataminotransferas (AST, SGOT), alaninaminotransferas (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Acceptabel hematologisk funktion definierad som (patienter kan transfunderas för att uppfylla hemoglobinkriterierna):

  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal ≥75 x 10^9/L
• Kan ge giltigt skriftligt informerat samtycke.
• Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening.
• För amerikanska platser: Alla patienter måste acceptera att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondom) under studiebehandlingen och i 2 månader efter den sista virusbehandlingen och 4 månader efter den sista dosen av kemoterapi och pembrolizumab.
• För europeiska webbplatser: Alla patienter måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel i minst 6 månader (enligt den senaste landsspecifika produktresumén) efter administrering av CPO, upp till 4 månader efter sista dosen av pembrolizumab och upp till 2 månader efter sista dosen av ONCOS-102, beroende på vilket som kommer sist.
• För europeiska webbplatser: Alla kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utföra graviditetstest under hela studien med början vid baslinjen, var tredje vecka från dag 22 till sista dosen av studiemedicinen (ONCOS-102 och pembrolizumab) och sedan varje månad i minst 6 månader.

Exklusions kriterier:

• Ett samtidig medicinskt tillstånd som kräver mottagande av ett terapeutiskt antikoagulant som enligt den behandlande läkaren inte säkert kan tillåta terapeutisk injektion av ONCOS-102 och tumörbiopsier. Lokal klinisk praxis kan följas när det gäller att hålla ett terapeutiskt antikoagulant under invasiva procedurer såsom biopsier.
• Ett samtidig medicinskt tillstånd som enligt den behandlande läkaren skulle utgöra en orimlig ytterligare risk för terapeutisk injektion av ONCOS-102.
• För anläggningar i USA: Mottagande av undersökningsmedel inom 28 dagar före första dosen av protokollbehandling.
• För europeiska webbplatser: Aktuellt deltagande eller deltagande i en studie av ett prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av protokollbehandling. Obs: deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
• Varje symptomatisk autoimmun sjukdom (såsom lupus, sklerodermi, Crohns sjukdom, ulcerös kolit) som kräver administrering av >10 mg prednisonekvivalent. Lägre dos steroider för tillstånd som hypofysit är tillåtna.

• Alla tidigare allvarliga biverkningar som tillskrivs tidigare anti-PD1-behandling som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle kontraindicera administrering av pembrolizumab såsom:

  • Pneumonit av grad 2 eller högre
  • Grad 4 AST- eller ALAT-höjning
  • Grad 3 eller högre kolit hänförlig till PD1-blockad; Observera att kolit hänförlig till ipilimumab inte är uteslutet
  • Observera: i frånvaro av kliniska symtom på pankreatit är förhöjda amylaser eller lipas inte kontraindikationer för behandling i denna studie
• Känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller HIV. Rensat HBV/HCV-infektion är inte en uteslutning, inte heller är HIV-infektion med kluster av differentiering 4 (CD4) antal >500 och en odetekterbar virusmängd.
• Aktiva bakteriella, virala eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi förutom antiviral underhållsbehandling för HIV.
• Historia om organtransplantation.
• Patienter som behöver kroniska systemiska immunsuppressiva medel, inklusive steroider (prednison daglig ekvivalent >10 mg).
• Hjärnmetastaser som är kliniskt instabila (t. visar otvetydig tillväxt på bildbehandling, kräver strålbehandling eller steroider >10 mg prednisonekvivalent) inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Känd allvarlig medfödd eller förvärvad cellulär eller humoral immunbrist såsom vanlig variabel immunbrist.
• För amerikanska webbplatser: Kvinnor som är gravida eller ammar för närvarande eller planerar att bli gravida under eller upp till 4 månader efter avslutad protokollbehandling.
• För europeiska webbplatser: Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under eller upp till 6 månader efter avslutad protokollbehandling.