Pilottitutkimus peräkkäisestä ONCOS-102:sta, GMCSF:ää ilmentävästä suunnitellusta onkolyyttisestä adenoviruksesta ja pembrolitsumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai ei-leikkauksellinen melanooma, joka etenee ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD1) eston jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet aikuiset.
• USA:n kohteet: Histopatologisesti vahvistettu melanooma, jossa on ruiskeena annettava iho- tai imusolmukkeiden etäpesäke, joka on edennyt hoitavan tutkijan mielestä huolimatta siitä, että hän on antanut Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymää anti-PD1-ainetta ipilimumabin kanssa tai ilman.
• Eurooppalaiset kohteet: Histopatologisesti vahvistettu melanooma, jossa on ruiskeena annettava iho- tai imusolmukeetäpesäke, joka on edennyt hoitavan tutkijan mielestä huolimatta siitä, että on annettu säädöstenmukaisesti hyväksyttyä anti-PD1-ainetta ipilimumabin kanssa tai ilman.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
• Hyväksyttävä hyytymistila: veren hyytymisen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Paikallinen hoito, kuten sädehoito, kirurginen resektio, injektoitava immuunipohjainen hoito tai paikallinen tulehdusta edistävä aine, saatetaan päätökseen 21 päivää ennen protokollahoidon ensimmäistä annosta.
• Aiemmista syöpähoidoista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) saatujen haittatapahtumien on täytynyt olla toipumassa 1. asteeseen (CTCAE, viimeisin versio). Stabiilin asteen 2 haittavaikutukset, kuten endokriiniset sairaudet, ovat sallittuja, ja johtava tutkija voi ottaa tapauskohtaisesti huomioon muut krooniset stabiilit haittavaikutukset.
• Aivometastaasien kliininen stabiilisuus vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.

• Hyväksytyt maksan ja munuaisten toiminnot määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ei sisällä Gilbertin tautia sairastavia potilaita)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

• Hyväksyttävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti (potilaat voidaan siirtää hemoglobiinin pääsykriteerien täyttämiseksi):

  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Neutrofiilit ≥1,5 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä ≥75 x 10^9/l
• Pystyy antamaan voimassa oleva kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa.
• USA:n sivustot: Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomi) tutkimushoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen virushoidon jälkeen ja 4 kuukauden ajan viimeisen kemoterapia- ja pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
• Eurooppalaiset sivustot: Kaikkien potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan (viimeisimmän maakohtaisen valmisteyhteenvedon mukaan) CPO:n annon jälkeen, enintään 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen ja enintään 2 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. ONCOS-102:sta sen mukaan, kumpi tulee viimeisenä.
• Eurooppalaiset sivustot: Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava suorittamaan raskaustesti koko tutkimuksen ajan lähtötasosta alkaen, joka kolmas viikko päivästä 22 viimeiseen tutkimuslääkitysannokseen (ONCOS-102 ja pembrolitsumabi) ja sen jälkeen joka kuukausi vähintään 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen sairaus, joka vaatii terapeuttista antikoagulanttia, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan ei voi turvallisesti sallia ONCOS-102:n terapeuttista injektiota ja kasvainbiopsioita. Paikallista kliinistä käytäntöä voidaan noudattaa koskien terapeuttisen antikoagulantin säilyttämistä invasiivisten toimenpiteiden, kuten biopsioiden, aikana.
• Samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä aiheuttaisi kohtuuttoman lisäriskin ONCOS-102:n terapeuttiselle injektiolle.
• USA:n sivustot: Tutkimushenkilöiden vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
• Eurooppalaiset kohteet: Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen tutkittavan aineen tutkimukseen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Huomautus: osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Mikä tahansa oireinen autoimmuunisairaus (kuten lupus, skleroderma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), joka vaatii >10 mg:n prednisoniaekvivalenttia. Pienemmät steroidiannokset ovat sallittuja sairauksiin, kuten hypofysiittiin.

• Mikä tahansa aikaisempi vakava haittatapahtuma, joka johtuu aiemmasta anti-PD1-hoidosta ja joka päätutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen pembrolitsumabin antamiselle, kuten:

  • Asteen 2 tai korkeampi pneumoniitti
  • Asteen 4 AST tai ALT nousu
  • Asteen 3 tai korkeampi paksusuolentulehdus, joka johtuu PD1-salpauksesta; Huomaa, että ipilimumabista johtuva paksusuolitulehdus ei ole poissuljettu
  • Huomautus: jos haimatulehduksen kliinisiä oireita ei ole, amylaasin tai lipaasin nousu ei ole hoidon vasta-aihe tässä tutkimuksessa
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HIV:n aiheuttama infektio. Selvitetty HBV/HCV-infektio ei ole poissulkeva tekijä, eikä HIV-infektio, jonka erilaistumisryhmä 4 (CD4) on > 500 ja viruskuorma, jota ei voida havaita.
• Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa HIV-viruksen vastaisen ylläpitohoidon lisäksi.
• Elinsiirron historia.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonisia systeemisiä immunosuppressantteja, mukaan lukien steroideja (prednisonia päivittäinen ekvivalentti > 10 mg).
• Aivometastaasit, jotka ovat kliinisesti epävakaita (esim. jotka osoittavat yksiselitteistä kasvua kuvantamisessa, jotka vaativat sädehoitoa tai steroideja > 10 mg prednisonia ekvivalenttia) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Tunnettu vakava synnynnäinen tai hankittu solu- tai humoraalinen immuunipuutos, kuten yleinen muuttuva immuunipuutos.
• USA:n sivustot: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tällä hetkellä tai suunnittelevat raskautta protokollahoidon aikana tai enintään 4 kuukautta sen jälkeen.
• Eurooppalaiset sivustot: Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta protokollahoidon aikana tai enintään 6 kuukautta sen jälkeen.