Uno studio pilota su ONCOS-102 sequenziale, un adenovirus oncolitico ingegnerizzato che esprime GMCSF e Pembrolizumab in pazienti con melanoma avanzato o non resecabile che progredisce dopo il blocco della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD1)

Criterio di inclusione:

• Adulti di età pari o superiore a 18 anni.
• Per i siti statunitensi: melanoma confermato istopatologicamente con una metastasi cutanea o linfonodale iniettabile che è progredita secondo l'opinione dello sperimentatore curante nonostante la somministrazione di un agente anti-PD1 approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), con o senza ipilimumab.
• Per i siti europei: melanoma confermato istopatologicamente con una metastasi cutanea o linfonodale iniettabile che è progredita secondo l'opinione dello sperimentatore curante nonostante la somministrazione di un agente anti-PD1 approvato dalla regolamentazione, con o senza ipilimumab.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Stato di coagulazione accettabile: rapporto normalizzato internazionale (INR) della coagulazione del sangue, tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata entro ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN).
• Completamento della terapia locale, come radiazioni, resezione chirurgica, terapia immunitaria iniettabile o agente proinfiammatorio topico, 21 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo.
• Gli eventi avversi da precedenti terapie antitumorali (esclusa l'alopecia) devono essere tornati al grado 1 (CTCAE, versione più recente). Sono consentiti eventi avversi stabili di grado 2 come le condizioni endocrine e altri eventi avversi cronici stabili possono essere considerati caso per caso dal ricercatore principale.
• Stabilità clinica delle metastasi cerebrali per almeno 4 settimane prima del primo giorno di terapia in studio.

• Funzioni epatiche e renali accettabili definite come:

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (non include i pazienti con malattia di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

• Funzione ematologica accettabile definita come (i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare i criteri di ingresso dell'emoglobina):

  • Emoglobina ≥9 g/dL
  • Neutrofili ≥1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥75 x 10^9/L
• In grado di fornire un valido consenso informato scritto.
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening.
• Per i siti statunitensi: tutti i pazienti devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativo) durante il trattamento in studio e per 2 mesi dopo l'ultimo trattamento contro il virus e 4 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia e pembrolizumab.
• Per i siti europei: tutti i pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 6 mesi (secondo l'ultimo RCP specifico per paese) dopo la somministrazione di CPO, fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di ONCOS-102, quello che viene per ultimo.
• Per i siti europei: tutte le donne in età fertile devono accettare di eseguire il test di gravidanza durante lo studio a partire dal basale, ogni 3 settimane dal giorno 22 fino all'ultima dose del farmaco in studio (ONCOS-102 e pembrolizumab) e poi ogni mese per almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Una condizione medica concomitante che richiede la somministrazione di un anticoagulante terapeutico che, a parere del medico curante, non può consentire in sicurezza l'iniezione terapeutica di ONCOS-102 e biopsie tumorali. La pratica clinica locale può essere seguita per quanto riguarda il mantenimento di un anticoagulante terapeutico durante le procedure invasive come le biopsie.
• Una condizione medica concomitante che, a parere del medico curante, rappresenterebbe un rischio aggiuntivo irragionevole per l'iniezione terapeutica di ONCOS-102.
• Per i siti statunitensi: ricevimento di agenti sperimentali entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo.
• Per i siti europei: partecipazione attuale o partecipazione a uno studio di un agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo. Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• Qualsiasi malattia autoimmune sintomatica (come lupus, sclerodermia, morbo di Crohn, colite ulcerosa) che richieda la somministrazione di > 10 mg di prednisone equivalente. Sono consentiti steroidi a dosi più basse per condizioni come l'ipofisite.

• Qualsiasi precedente evento avverso grave attribuito a una precedente terapia anti-PD1 che, a parere del ricercatore principale, controindica la somministrazione di pembrolizumab come:

  • Polmonite di grado 2 o superiore
  • Aumento di AST o ALT di grado 4
  • Colite di grado 3 o superiore attribuibile al blocco PD1; si noti che la colite attribuibile a ipilimumab non è esclusa
  • Nota: in assenza di sintomi clinici di pancreatite, gli aumenti di amilasi o lipasi non sono controindicazioni alla terapia in questo studio
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o HIV. L'infezione da HBV/HCV eliminata non è un'esclusione, né lo è l'infezione da HIV con conta di cluster di differenziazioni 4 (CD4) >500 e una carica virale non rilevabile.
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, che richiedono una terapia sistemica oltre alla terapia di mantenimento antivirale per l'HIV.
• Storia del trapianto di organi.
• Pazienti che necessitano di immunosoppressori sistemici cronici, compresi gli steroidi (equivalente giornaliero di prednisone >10 mg).
• Metastasi cerebrali clinicamente instabili (ad es. che mostrano una crescita inequivocabile all'imaging, che richiedono radioterapia o steroidi> 10 mg di prednisone equivalente) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Immunodeficienza cellulare o umorale grave congenita o acquisita nota come immunodeficienza variabile comune.
• Per i siti statunitensi: donne in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando di concepire durante o fino a 4 mesi dopo la fine della terapia del protocollo.
• Per i siti europei: donne che sono attualmente in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando di concepire durante o fino a 6 mesi dopo la fine della terapia del protocollo.