Eine Pilotstudie zu sequentiellem ONCOS-102, einem manipulierten onkolytischen Adenovirus, das GMCSF exprimiert, und Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder inoperablem Melanom, das nach Blockade des programmierten Zelltodproteins 1 (PD1) fortschreitet

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ab 18 Jahren.
• Für US-Standorte: Histopathologisch bestätigtes Melanom mit einer injizierbaren Haut- oder Lymphknotenmetastasierung, das nach Ansicht des behandelnden Prüfers trotz der Verabreichung eines von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Anti-PD1-Wirkstoffs mit oder ohne Ipilimumab fortgeschritten ist.
• Für europäische Standorte: Histopathologisch bestätigtes Melanom mit einer injizierbaren Haut- oder Lymphknotenmetastasierung, das nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes trotz der Verabreichung eines behördlich zugelassenen Anti-PD1-Wirkstoffs mit oder ohne Ipilimumab fortgeschritten ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Akzeptabler Gerinnungsstatus: International Normalized Ratio (INR) von Blutgerinnung, Prothrombinzeit und aktivierter partieller Thromboplastinzeit innerhalb von ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Abschluss der lokalen Therapie, wie Bestrahlung, chirurgische Resektion, injizierbare immunbasierte Therapie oder topisches entzündungsförderndes Mittel, 21 Tage vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.
• Unerwünschte Ereignisse aus früheren Krebstherapien (ausgenommen Alopezie) müssen sich auf Grad 1 (CTCAE, neueste Version) erholt haben. Stabile UE 2. Grades wie endokrine Erkrankungen sind zulässig, und andere chronisch stabile UE können von Fall zu Fall vom Hauptprüfer in Betracht gezogen werden.
• Klinische Stabilität von Hirnmetastasen für mindestens 4 Wochen vor dem ersten Tag der Studientherapie.

• Akzeptable Leber- und Nierenfunktionen, definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Krankheit ausgenommen)
  • Aspartataminotransferase (AST, SGOT), Alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤3,0 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Akzeptable hämatologische Funktion definiert als (Patienten können Transfusionen erhalten, um die Hämoglobin-Eintrittskriterien zu erfüllen):

  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Neutrophile ≥1,5 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/L
• Kann eine gültige schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
• Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
• Für Standorte in den USA: Alle Patienten müssen der Anwendung von Barriere-Verhütungsmitteln zustimmen (d. h. Kondom) während der Studienbehandlung und für 2 Monate nach der letzten Virusbehandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis Chemotherapie und Pembrolizumab.
• Für europäische Standorte: Alle Patienten müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate (gemäß der neuesten länderspezifischen Fachinformation) nach Verabreichung von CPO, bis zu 4 Monate nach der letzten Pembrolizumab-Dosis und bis zu 2 Monate nach der letzten Dosis zustimmen von ONCOS-102, je nachdem, was zuletzt eintritt.
• Für europäische Standorte: Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie, beginnend bei Studienbeginn, alle 3 Wochen vom 22. Tag bis zur letzten Dosis der Studienmedikation (ONCOS-102 und Pembrolizumab) und dann mindestens einmal monatlich Schwangerschaftstests durchzuführen 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Eine begleitende Erkrankung, die die Einnahme eines therapeutischen Antikoagulans erfordert und nach Ansicht des behandelnden Arztes eine therapeutische Injektion von ONCOS-102 und Tumorbiopsien nicht sicher zulässt. Im Hinblick auf die Gabe eines therapeutischen Antikoagulans bei invasiven Eingriffen wie Biopsien kann die örtliche klinische Praxis befolgt werden.
• Eine begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes ein unzumutbares zusätzliches Risiko für die therapeutische Injektion von ONCOS-102 darstellen würde.
• Für US-Standorte: Erhalt der Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie.
• Für europäische Standorte: Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.
• Jede symptomatische Autoimmunerkrankung (wie Lupus, Sklerodermie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), die die Verabreichung von >10 mg Prednisonäquivalent erfordert. Niedriger dosierte Steroide sind bei Erkrankungen wie Hypophysitis zulässig.

• Jedes frühere schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das auf eine vorherige Anti-PD1-Therapie zurückzuführen ist und nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine Kontraindikation für die Verabreichung von Pembrolizumab darstellen würde, wie zum Beispiel:

  • Pneumonitis Grad 2 oder höher
  • AST- oder ALT-Erhöhung Grad 4
  • Kolitis 3. Grades oder höher, die auf eine PD1-Blockade zurückzuführen ist; Beachten Sie, dass eine auf Ipilimumab zurückzuführende Kolitis nicht ausgeschlossen ist
  • Hinweis: Wenn keine klinischen Symptome einer Pankreatitis vorliegen, stellen Erhöhungen der Amylase- oder Lipasewerte keine Kontraindikationen für die Therapie in dieser Studie dar
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV. Eine ausgeheilte HBV/HCV-Infektion ist kein Ausschluss, ebenso wenig wie eine HIV-Infektion mit einem Differenzierungscluster 4 (CD4) von >500 und einer nicht nachweisbaren Viruslast.
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die neben der antiviralen Erhaltungstherapie bei HIV auch eine systemische Therapie erfordern.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Patienten, die chronisch systemische Immunsuppressiva, einschließlich Steroide (Prednison-Tagesäquivalent von >10 mg), benötigen.
• Hirnmetastasen, die klinisch instabil sind (z. B. die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ein eindeutiges Wachstum in der Bildgebung zeigen und eine Strahlentherapie oder Steroide > 10 mg Prednisonäquivalent erfordern.
• Bekannter schwerer angeborener oder erworbener zellulärer oder humoraler Immundefekt, wie z. B. ein häufiger variabler Immundefekt.
• Für US-Standorte: Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen oder während oder bis zu 4 Monate nach Ende der Protokolltherapie eine Schwangerschaft planen.
• Für europäische Standorte: Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen oder während oder bis zu 6 Monate nach Ende der Protokolltherapie eine Schwangerschaft planen.