Effekten av glukagon för att förebygga hypoglykemi under mild träning

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år och har haft klinisk typ 1-diabetes i minst ett år
• Diabetes hanteras med insulinpump i ≥ 6 månader
• Har använt en CGM i ≥ 4 veckor under de senaste 12 månaderna (användningen behöver inte ske i följd)
• Receptbelagd läkemedelsregim stabil i > 1 månad (förutom mediciner som inte kommer att påverka säkerheten i studien och som inte förväntas påverka något resultat av studien, enligt huvudutredarens bedömning)
• Bo inom 120 minuters radie från Massachusetts General Hospital
• Villig att stanna inom en radie på 250 mil från den centrala övervakningsplatsen under den polikliniska inkörningsperioden. Inga flygresor kommer att tillåtas och försökspersonerna förväntas fortfarande följa besöksschemat enligt beskrivningen.
• Vill gärna tillbringa natten före både träningsbesök på hotell och fasta över natten innan träning
• Villig att bära två infusionsset av stålkanyl (6 mm Contact Loss) och en Dexcom CGM-sensor och byt set ofta (ett nytt glukagoninfusionsset dagligen och ett nytt insulininfusionsset varannan dag under inkörningsperioden för öppenvård)
• Ha en mobiltelefon de kommer att ha tillgång till hela tiden under den polikliniska inkörningsperioden för att få kontakt med studiepersonalen

Exklusions kriterier:

• Det går inte att ge informerat samtycke (t.ex. nedsatt kognition eller omdöme)
• Kan inte på ett säkert sätt följa studieprocedurer och rapporteringskrav (t.ex. nedsatt syn eller fingerfärdighet som förhindrar säker drift av den bioniska bukspottkörteln, nedsatt minne, oförmögen att tala och läsa engelska)
• Aktuellt deltagande i en annan diabetesrelaterad klinisk prövning som, enligt huvudforskarens bedömning, kommer att äventyra resultaten av denna studie eller patientens säkerhet

• Graviditet (positiv urin HCG), amning, planerar att bli gravid inom den närmaste framtiden, eller sexuellt aktiv utan användning av preventivmedel

  • Försökspersonerna måste använda godtagbar preventivmedel under de två veckorna före studien, under hela studien och under de två veckorna efter studien.
  • Acceptabla preventivmetoder inkluderar: Oralt preventivmedel (OCP), Intrauterin Device (spiral, hormon eller koppar), Kondomer för män, Kondomer för kvinnor, Diafragma eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel, P-plåster (som OrthoEvra), preventivmedelsimplantat (som Implanon, Nexplanon), Vaginalring (som NuvaRing), Progestinspruta (som Depo-Provera), manlig partner med en vasektomi som visat sig vara effektiv genom spermaanalys
• Aktuellt alkoholmissbruk (intag i genomsnitt > 3 drinkar dagligen under de senaste 30 dagarna) eller annat drogmissbruk (användning under de senaste 6 månaderna av andra kontrollerade ämnen än marijuana utan recept)
• Ovilliga eller oförmögna eller undvika användning av läkemedel som kan dämpa sensoriet, minska känsligheten för symtom på hypoglykemi eller hindra beslutsfattande under perioden för deltagande i studien (användning av betablockerare är tillåten så länge som dosen är stabil och patienten uppfyller inte kriterierna för hypoglykemi omedvetenhet när han tar den stabila dosen, men användning av bensodiazepiner eller narkotika eller andra medel som dämpar centrala nervsystemet, även om det är receptbelagt, kan uteslutas enligt huvudutredarens bedömning)
• Historik med leversjukdom som förväntas störa glukagons antihypoglykemiverkan (t. leversvikt eller cirros). Andra leversjukdomar (dvs. aktiv hepatit, steatos, aktiv gallsjukdom, vilken som helst tumör i levern, hemokromatos, glykogenlagringssjukdom) kan utesluta patienten om den orsakar betydande kompromiss med leverfunktionen eller kan göra det på ett oförutsägbart sätt.
• Njursvikt som kräver dialys
• Personlig historia av cystisk fibros, svår pankreatit, bukspottkörteltumör, pankreatektomi eller någon annan pankreassjukdom som leder till diabetes mellitus.
• Varje känd historia av kranskärlssjukdom inklusive, men inte begränsat till, historia av hjärtinfarkt, stresstest som visar ischemi, historia av angina, eller historia av intervention såsom kranskärlsbypasstransplantation, perkutan kranskärlsintervention eller enzymatisk lys av en förmodad kranskärlssjukdom ocklusion)
• Onormalt EKG förenligt med kranskärlssjukdom eller ökad risk för malign arytmi inklusive, men inte begränsat till, tecken på aktiv ischemi, tidigare hjärtinfarkt, proximal LAD kritisk stenos (Wellens tecken), förlängt QT-intervall (> 440 ms). Ospecifika ST-segment och T-vågsförändringar är inte skäl för uteslutning i frånvaro av symtom eller historia av hjärtsjukdom. En lugnande utvärdering av en kardiolog efter ett onormalt EKG-fynd kan tillåta deltagande.
• Kongestiv hjärtsvikt (etablerad historia av CHF, ödem i nedre extremiteter, paroxysmal nattlig dyspné eller ortopné)
• Historik av TIA eller stroke
• Anfallsstörning, historia av icke-hypoglykemiska anfall under de senaste två åren eller pågående behandling med antikonvulsiva medel
• Historik om hypoglykemiska anfall (grand-mal) eller koma under det senaste året

• Feokromocytom i anamnesen: fraktionerade metanefriner kommer att testas på patienter med anamnes som ökar risken för en katekolaminutsöndrande tumör:

  • Episodisk eller behandlingsrefraktär (kräver 4 eller fler mediciner för att uppnå normotension) hypertoni
  • Paroxysmer av takykardi, blekhet eller huvudvärk
  • Personlig eller familjehistoria av MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatos eller von Hippel-Lindaus sjukdom
  • Binjuretumör som inte har genomgått karakterisering för endokrin funktion
• Hypertoni med systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥100 trots behandling
• Obehandlad eller otillräckligt behandlad psykisk sjukdom (indikatorer skulle inkludera symtom som psykos, hallucinationer, mani och eventuell psykiatrisk sjukhusvistelse under det senaste året), eller behandling med antipsykotiska läkemedel som är kända för att påverka glukosregleringen.
• Elektriskt drivna implantat (t.ex. cochleaimplantat, neurostimulatorer) som kan vara mottagliga för RF-störningar
• Kan inte helt undvika paracetamol under studietiden
• Tidigare biverkningar av glukagon (inklusive allergi) förutom illamående och kräkningar
• Fastställd historia av allergi eller allvarlig reaktion på klister eller tejp som måste användas i studien
• Historik av ätstörningar under de senaste 2 åren, såsom anorexi, bulimi eller diabulemi eller utelämnande av insulin för att manipulera vikten
• Historik med avsiktlig, olämplig administrering av insulin som leder till allvarlig hypoglykemi som kräver behandling
• Användning av oralt (t.ex. tiazolidindioner, biguanider, sulfonylureor, glitinider, DPP-4-hämmare, SGLT-2-hämmare) eller icke-insulininjicerbara (GLP-1-agonister, amylin) antidiabetiska läkemedel
• Bor i eller frekventerar områden med dålig täckning för Verizon trådlösa nätverk (vilket skulle förhindra fjärrövervakning)
• Hemoglobin < 12 g/dl för män, < 11 g/dl för kvinnor
• Alla faktorer som enligt huvudutredaren skulle störa ett säkert slutförande av studien