Efficacia del glucagone nella prevenzione dell'ipoglicemia durante l'esercizio fisico moderato

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni e diabete clinico di tipo 1 da almeno un anno
• Diabete gestito utilizzando una pompa per insulina per ≥ 6 mesi
• Aver utilizzato un CGM per ≥ 4 settimane negli ultimi 12 mesi (non è necessario che l'utilizzo sia consecutivo)
• Regime di prescrizione di farmaci stabile per> 1 mese (ad eccezione dei farmaci che non influiranno sulla sicurezza dello studio e non dovrebbero influenzare alcun risultato dello studio, a giudizio del ricercatore principale)
• Vivi entro un raggio di 120 minuti dal Massachusetts General Hospital
• Disposto a rimanere entro un raggio di 250 miglia dalla posizione di monitoraggio centrale durante il periodo di rodaggio ambulatoriale. Non saranno consentiti viaggi aerei e i soggetti dovranno comunque seguire il programma delle visite come descritto.
• Disposto a trascorrere la notte prima di entrambe le visite di esercizio in un hotel e digiunare durante la notte prima dell'esercizio
• Disponibilità a indossare due set per infusione con cannula in acciaio (6 mm Contact Detach) e un sensore Dexcom CGM e cambiare set frequentemente (un nuovo set per infusione di glucagone ogni giorno e un nuovo set per infusione di insulina a giorni alterni durante il periodo di rodaggio ambulatoriale)
• Avere un telefono cellulare a cui avranno accesso in qualsiasi momento durante il periodo di rodaggio ambulatoriale per prendere contatto con il personale dello studio

Criteri di esclusione:

• Impossibile fornire il consenso informato (ad es. compromissione della cognizione o del giudizio)
• Incapace di rispettare in sicurezza le procedure dello studio e i requisiti di segnalazione (ad es. compromissione della vista o della destrezza che impedisce il funzionamento sicuro del pancreas bionico, memoria compromessa, incapacità di parlare e leggere l'inglese)
• Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica correlata al diabete che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterà i risultati di questo studio o la sicurezza del soggetto

• Gravidanza (HCG urinario positivo), allattamento al seno, pianificazione di una gravidanza nell'immediato futuro o attività sessuale senza uso di contraccettivi

  • I soggetti devono utilizzare una contraccezione accettabile per le due settimane precedenti lo studio, durante lo studio e per le due settimane successive allo studio.
  • I metodi contraccettivi accettabili includono: pillola contraccettiva orale (OCP), dispositivo intrauterino (IUD, ormonale o di rame), preservativi maschili, preservativi femminili, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, cerotto contraccettivo (come OrthoEvra), impianto contraccettivo (come Implanon, Nexplanon), anello vaginale (come NuvaRing), iniezione di progestinico (come Depo-Provera), partner maschile con una vasectomia dimostrata efficace dall'analisi dello sperma
• Abuso attuale di alcol (assunzione media > 3 drink al giorno negli ultimi 30 giorni) o abuso di altre sostanze (uso negli ultimi 6 mesi di sostanze controllate diverse dalla marijuana senza prescrizione medica)
• Riluttante o incapace o per evitare l'uso di farmaci che possono offuscare il sensorio, ridurre la sensibilità ai sintomi dell'ipoglicemia o ostacolare il processo decisionale durante il periodo di partecipazione allo studio (l'uso di beta-bloccanti sarà consentito purché la dose sia stabile e il soggetto non soddisfa i criteri per l'inconsapevolezza dell'ipoglicemia durante l'assunzione di quella dose stabile, ma l'uso di benzodiazepine o narcotici o altri depressivi del sistema nervoso centrale, anche se su prescrizione, può essere escluso secondo il giudizio del ricercatore principale)
• Anamnesi di malattia epatica che si prevede possa interferire con l'azione anti-ipoglicemia del glucagone (ad es. insufficienza epatica o cirrosi). Altre malattie del fegato (es. epatite attiva, steatosi, malattia biliare attiva, qualsiasi tumore del fegato, emocromatosi, malattia da accumulo di glicogeno) può escludere il soggetto se causa una significativa compromissione della funzionalità epatica o può farlo in modo imprevedibile.
• Insufficienza renale che richiede dialisi
• Storia personale di fibrosi cistica, pancreatite grave, tumore pancreatico, pancreatectomia o qualsiasi altra malattia pancreatica che porta al diabete mellito.
• Qualsiasi storia nota di malattia coronarica inclusa, ma non limitata a, storia di infarto del miocardio, stress test che mostri ischemia, storia di angina o storia di intervento come bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo o lisi enzimatica di una presunta coronaria occlusione)
• ECG anormale coerente con malattia coronarica o aumento del rischio di aritmia maligna inclusa, ma non limitata a, evidenza di ischemia attiva, precedente infarto miocardico, stenosi critica LAD prossimale (segno di Wellen), intervallo QT prolungato (> 440 ms). I cambiamenti aspecifici del segmento ST e dell'onda T non sono motivo di esclusione in assenza di sintomi o anamnesi di malattie cardiache. Una valutazione rassicurante da parte di un cardiologo dopo un riscontro ECG anormale può consentire la partecipazione.
• Insufficienza cardiaca congestizia (storia consolidata di CHF, edema degli arti inferiori, dispnea notturna parossistica o ortopnea)
• Storia di TIA o ictus
• Disturbo convulsivo, storia di qualsiasi crisi non ipoglicemica negli ultimi due anni o trattamento in corso con anticonvulsivanti
• Storia di crisi ipoglicemiche (grande male) o coma nell'ultimo anno

• Storia di feocromocitoma: le metanefrine frazionate saranno testate in pazienti con storia che aumenta il rischio di un tumore secernente catecolamine:

  • Ipertensione episodica o refrattaria al trattamento (che richiede 4 o più farmaci per raggiungere la normotensione).
  • Parossismi di tachicardia, pallore o mal di testa
  • Storia personale o familiare di MEN 2A, MEN 2B, neurofibromatosi o malattia di von Hippel-Lindau
  • Tumore surrenale che non è stato sottoposto a caratterizzazione per la funzione endocrina
• Ipertensione con PA sistolica ≥160 mm Hg o PA diastolica ≥100 nonostante il trattamento
• Malattia mentale non trattata o trattata in modo inadeguato (gli indicatori includerebbero sintomi come psicosi, allucinazioni, mania e qualsiasi ricovero psichiatrico nell'ultimo anno) o trattamento con farmaci antipsicotici noti per influenzare la regolazione del glucosio.
• Impianti alimentati elettricamente (ad es. impianti cocleari, neurostimolatori) che potrebbero essere soggetti a interferenze RF
• Incapace di evitare completamente il paracetamolo per la durata dello studio
• Storia di reazioni avverse al glucagone (compresa l'allergia) oltre a nausea e vomito
• Storia accertata di allergia o reazione grave all'adesivo o al nastro che deve essere utilizzato nello studio
• Storia di disturbi alimentari negli ultimi 2 anni, come anoressia, bulimia o diabulemia o omissione di insulina per manipolare il peso
• Storia di somministrazione intenzionale e inappropriata di insulina che ha portato a grave ipoglicemia che richiede un trattamento
• Uso orale (ad es. tiazolidinedioni, biguanidi, sulfoniluree, glitinidi, inibitori della DPP-4, inibitori del SGLT-2) o farmaci antidiabetici iniettabili non insulinici (agonisti del GLP-1, amilina)
• Vive o frequenta aree con scarsa copertura della rete wireless Verizon (che impedirebbe il monitoraggio remoto)
• Emoglobina < 12 g/dl per gli uomini, < 11 g/dl per le donne
• Eventuali fattori che, a parere del ricercatore principale, interferirebbero con il completamento sicuro dello studio