Wirksamkeit von Glucagon bei der Prävention von Hypoglykämie bei leichter körperlicher Betätigung

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und seit mindestens einem Jahr klinischer Typ-1-Diabetes
• Diabetes, der mit einer Insulinpumpe für ≥ 6 Monate behandelt wurde
• In den letzten 12 Monaten für ≥ 4 Wochen ein CGM verwendet haben (die Verwendung muss nicht fortlaufend erfolgen)
• Verschreibungspflichtiges Medikamentenregime stabil für > 1 Monat (mit Ausnahme von Medikamenten, die die Sicherheit der Studie nicht beeinträchtigen und nach Einschätzung des Hauptprüfarztes voraussichtlich keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie haben)
• Wohnen Sie im Umkreis von 120 Minuten um das Massachusetts General Hospital
• Bereit, während der ambulanten Einlaufphase in einem Umkreis von 250 Meilen um den zentralen Überwachungsstandort zu bleiben. Es sind keine Flugreisen erlaubt, und es wird weiterhin erwartet, dass die Probanden den Besuchsplan wie beschrieben einhalten.
• Bereit, die Nacht vor beiden Übungsbesuchen in einem Hotel zu verbringen und vor der Übung über Nacht zu fasten
• Bereitschaft, zwei Stahlkanülen-Infusionssets (6 mm Contact Detach) und einen Dexcom CGM-Sensor zu tragen und die Sets häufig zu wechseln (täglich ein neues Glukagon-Infusionsset und jeden zweiten Tag ein neues Insulin-Infusionsset während der ambulanten Einlaufzeit)
• Halten Sie ein Mobiltelefon bereit, auf das sie während der ambulanten Einlaufphase jederzeit Zugriff haben, um mit dem Studienpersonal in Kontakt zu treten

Ausschlusskriterien:

• Kann keine informierte Einwilligung geben (z. beeinträchtigte Kognition oder Urteilsvermögen)
• Kann die Studienverfahren und Berichtspflichten nicht sicher erfüllen (z. Beeinträchtigung des Sehvermögens oder der Geschicklichkeit, die eine sichere Funktion der bionischen Bauchspeicheldrüse verhindert, Beeinträchtigung des Gedächtnisses, Unfähigkeit, Englisch zu sprechen und zu lesen)
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Zusammenhang mit Diabetes, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Ergebnisse dieser Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen wird

• Schwangerschaft (positives Urin-HCG), Stillzeit, geplante Schwangerschaft in unmittelbarer Zukunft oder sexuell aktiv ohne Anwendung von Verhütungsmitteln

  • Die Probanden müssen in den zwei Wochen vor der Studie, während der gesamten Studie und in den zwei Wochen nach der Studie eine akzeptable Empfängnisverhütung anwenden.
  • Akzeptable Verhütungsmethoden sind: orale Kontrazeptiva (OCP), Intrauterinpessar (IUP, Hormon- oder Kupferspirale), Kondome für Männer, Kondome für die Frau, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Verhütungspflaster (wie OrthoEvra), Verhütungsimplantat (wie Implanon, Nexplanon), Vaginalring (z. B. NuvaRing), Gestagenspritze (z. B. Depo-Provera), männlicher Partner mit einer Vasektomie, die sich durch Samenanalyse als wirksam erwiesen hat
• Aktueller Alkoholmissbrauch (durchschnittlicher Konsum von > 3 Getränken täglich in den letzten 30 Tagen) oder anderer Drogenmissbrauch (Konsum innerhalb der letzten 6 Monate von anderen kontrollierten Substanzen als Marihuana ohne Rezept)
• Nicht willens oder nicht in der Lage zu sein oder die Einnahme von Medikamenten zu vermeiden, die das Sensorium abstumpfen, die Empfindlichkeit gegenüber Symptomen einer Hypoglykämie verringern oder die Entscheidungsfindung während der Studienteilnahme behindern können (die Einnahme von Betablockern ist erlaubt, solange die Dosis stabil ist und der Proband erfüllt nicht die Kriterien für Hypoglykämie-Bewusstlosigkeit während der Einnahme dieser stabilen Dosis, aber die Einnahme von Benzodiazepinen oder Betäubungsmitteln oder anderen das Zentralnervensystem dämpfenden Mitteln, auch wenn sie verschreibungspflichtig sind, kann nach dem Urteil des Hauptprüfarztes ausgeschlossen werden)
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung, von der erwartet wird, dass sie die Anti-Hypoglykämie-Wirkung von Glucagon beeinträchtigt (z. Leberversagen oder Zirrhose). Andere Lebererkrankung (z. B. aktive Hepatitis, Steatose, aktive Gallenerkrankung, jeder Lebertumor, Hämochromatose, Glykogenspeicherkrankheit) kann das Subjekt ausschließen, wenn es zu einer signifikanten Beeinträchtigung der Leberfunktion führt oder dies auf unvorhersehbare Weise geschehen kann.
• Dialysepflichtiges Nierenversagen
• Persönliche Vorgeschichte von Mukoviszidose, schwerer Pankreatitis, Pankreastumor, Pankreatektomie oder einer anderen Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, die zu Diabetes mellitus führt.
• Jede bekannte Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, Belastungstests, die Ischämie zeigen, Vorgeschichte von Angina oder Vorgeschichte von Eingriffen, wie z Okklusion)
• Abnormales EKG im Einklang mit einer koronaren Herzkrankheit oder einem erhöhten Risiko für maligne Arrhythmie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen einer aktiven Ischämie, eines früheren Myokardinfarkts, einer proximalen kritischen LAD-Stenose (Wellen-Zeichen), eines verlängerten QT-Intervalls (> 440 ms). Unspezifische ST-Strecken- und T-Wellen-Veränderungen sind kein Ausschlussgrund bei fehlenden Symptomen oder Vorgeschichte einer Herzerkrankung. Eine beruhigende Untersuchung durch einen Kardiologen nach einem auffälligen EKG-Befund kann eine Teilnahme ermöglichen.
• Herzinsuffizienz (bekannte Vorgeschichte von CHF, Ödem der unteren Extremitäten, paroxysmale nächtliche Dyspnoe oder Orthopnoe)
• Vorgeschichte von TIA oder Schlaganfall
• Anfallsleiden, Vorgeschichte eines nicht-hypoglykämischen Anfalls innerhalb der letzten zwei Jahre oder laufende Behandlung mit Antikonvulsiva
• Geschichte von hypoglykämischen Anfällen (Grand-Mal) oder Koma im letzten Jahr

• Phäochromozytom in der Anamnese: fraktionierte Metanephrine werden bei Patienten getestet, deren Anamnese das Risiko für einen Katecholamin-sezernierenden Tumor erhöht:

  • Episodischer oder behandlungsrefraktärer (erfordert 4 oder mehr Medikamente, um Normotonie zu erreichen) Bluthochdruck
  • Anfälle von Tachykardie, Blässe oder Kopfschmerzen
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von MEN 2A, MEN 2B, Neurofibromatose oder von Hippel-Lindau-Krankheit
  • Nebennierentumor, der nicht auf endokrine Funktion charakterisiert wurde
• Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥100 trotz Behandlung
• Unbehandelte oder unzureichend behandelte Geisteskrankheit (Indikatoren wären Symptome wie Psychosen, Halluzinationen, Manie und jeder psychiatrische Krankenhausaufenthalt im letzten Jahr) oder Behandlung mit antipsychotischen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Glukoseregulation beeinflussen.
• Elektrisch betriebene Implantate (z. Cochlea-Implantate, Neurostimulatoren), die möglicherweise anfällig für HF-Störungen sind
• Paracetamol kann für die Dauer der Studie nicht vollständig vermieden werden
• Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Glucagon (einschließlich Allergie) neben Übelkeit und Erbrechen
• Etablierte Vorgeschichte von Allergien oder schweren Reaktionen auf Klebstoff oder Klebeband, das in der Studie verwendet werden muss
• Vorgeschichte von Essstörungen innerhalb der letzten 2 Jahre, wie Anorexie, Bulimie oder Diabulämie oder Auslassen von Insulin zur Gewichtsmanipulation
• Geschichte der absichtlichen, unangemessenen Verabreichung von Insulin, die zu einer schweren, behandlungsbedürftigen Hypoglykämie führte
• Verwendung von oralen (z. Thiazolidindione, Biguanide, Sulfonylharnstoffe, Glinide, DPP-4-Hemmer, SGLT-2-Hemmer) oder injizierbare Nicht-Insulin-Antidiabetika (GLP-1-Agonisten, Amylin).
• Lebt in oder besucht Gebiete mit schlechter Verizon-WLAN-Abdeckung (was eine Fernüberwachung verhindern würde)
• Hämoglobin < 12 g/dl für Männer, < 11 g/dl für Frauen
• Alle Faktoren, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würden