Effekten och säkerheten av induktionsunderhållsprotokoll för patienter med kronisk myelogen leukemi

Imatinib, nilotinib och dasatinib är standardalternativ för förstahandsalternativ för nydiagnostiserade patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk fas. Även om nilotinib och dasatinib, även känd som andra generationens TKI (2G-TKI), har visat sig resultera i tidigare och djupare molekylärt svar, har de inte visat sig vara överlägsna imatinib när det gäller kliniska resultat som progressionsfri överlevnad och total överlevnad. överlevnad. Dessutom har deras långsiktiga säkerhet ifrågasatts: nilotinib är associerat med ökad kardiovaskulär risk medan dasatinib orsakar pleurautgjutning hos en betydande del av patienterna och till och med kan leda till pulmonell hypertoni.

Syftet med denna pilotstudie är att undersöka om vissa patienter som påbörjades med en 2G-TKI som förstahandsbehandling säkert kan bytas till imatinib, en första generationens TKI, samtidigt som det molekylära svaret bibehålls eller till och med fördjupas som en kostnad. effektiv behandling. Berättigade patienter kommer att bytas till imatinib 400 mg dagligen, med regelbunden molekylär övervakning.

Vid molekylär progression

Följande bör utföras systematiskt:

• Klinisk undersökning
• Baslinjeblodprov inklusive fullständigt blodvärde (CBC), lever- och njurfunktion, laktatdehydrogenas (LDH), urat
• Starta om den ursprungliga 2G-TKI och i samma dos som gavs innan studiestarten om det inte är medicinskt indicerat att byta behandling
• Screening av brytpunktklusterregion-Abelson murin leukemi (BCR-ABL) kinasdomänmutationer
• I avsaknad av tecken på hematologiskt återfall eller brytpunktsklusterregion - Abelson murin leukemi (BCR-ABL1) ≥ 1 % (IS-kvot), utförs inte rutinmässigt benmärgsaspiration och cytogenetik om inte det anses indikerat av ansvarig läkare.

Patienten kommer att följas tills major molecular response (MMR) återuppnås och ytterligare 6 månader därefter. Datum för progression, hematologiska data vid progression (molekylär, cytogenetisk och hematologisk), och behandling som föreslås för molekylär progression och svar på den (molekylär, cytogenetisk, hematologisk) kommer att samlas in. Uppföljning för total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att pågå i 2 år sedan datumet för byte av TKI.

I händelse av förlust av fullständigt hematologiskt svar (CHR) eller några tecken på accelererad eller blastisk fas av KML, kommer patienten omedelbart att betraktas som i sjukdomsprogression och TKI bör startas omedelbart.