Эффективность и безопасность протокола индукционно-поддерживающей терапии у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом

Иматиниб, нилотиниб и дазатиниб являются стандартными препаратами первой линии для пациентов с недавно диагностированным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) в хронической фазе. Хотя было показано, что нилотиниб и дазатиниб, также известные как ИТК второго поколения (2G-TKI), приводят к более раннему и более глубокому молекулярному ответу, не было доказано, что они превосходят иматиниб с точки зрения клинических результатов, таких как выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. выживание. Более того, их долгосрочная безопасность была поставлена ​​под сомнение: нилотиниб связан с повышенным сердечно-сосудистым риском, в то время как дазатиниб вызывает плевральный выпот у значительной части пациентов и может даже привести к легочной гипертензии.

Целью этого пилотного исследования является изучение того, можно ли безопасно перевести некоторых пациентов, которые начали принимать 2G-TKI в качестве терапии первой линии, на иматиниб, TKI первого поколения, при сохранении или даже углублении молекулярного ответа в качестве затрат. эффективное лечение. Подходящие пациенты будут переведены на иматиниб в дозе 400 мг в день с регулярным молекулярным мониторингом.

В случае молекулярной прогрессии

Следует систематически выполнять следующее:

• Клиническое обследование
• Базовый анализ крови, включая общий анализ крови (ОАК), функцию печени и почек, лактатдегидрогеназу (ЛДГ), ураты
• Перезапустите исходный 2G-TKI и в той же дозе, что и до включения в исследование, если нет медицинских показаний для изменения терапии.
• Скрининг области кластера точки разрыва - мутации домена киназы мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL)
• При отсутствии признаков гематологического рецидива или кластерной области — мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL1) ≥ 1% (коэффициент IS) аспирацию костного мозга и цитогенетику обычно не проводят, если это не указано лечащим врачом.

Пациент будет находиться под наблюдением до повторного достижения основного молекулярного ответа (MMR) и еще 6 месяцев. Будет собрана дата прогрессирования, гематологические данные при прогрессировании (молекулярные, цитогенетические и гематологические) и лечение, предложенное для лечения молекулярного прогрессирования и реакции на него (молекулярное, цитогенетическое, гематологическое). Последующее наблюдение за общей выживаемостью (ОВ) и выживаемостью без прогрессирования (ВБП) будет длиться 2 года с момента перехода на ИТК.

В случае утраты полного гематологического ответа (ПГО) или каких-либо признаков акселерационной или бластной фазы ХМЛ у пациента будет немедленно считаться прогрессирующим заболевание, и следует немедленно начать ИТК.