Effektiviteten og sikkerheden ved induktionsvedligeholdelsesprotokol for patienter med kronisk myelogen leukæmi

Imatinib, nilotinib og dasatinib er standard første-linje muligheder for nydiagnosticerede patienter med kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CML). Mens nilotinib og dasatinib, også kendt som andengenerations TKI (2G-TKI), har vist sig at resultere i tidligere og dybere molekylær respons, er de ikke blevet bevist overlegne imatinib med hensyn til kliniske resultater som progressionsfri overlevelse og samlet set overlevelse. Desuden er der blevet sat spørgsmålstegn ved deres langsigtede sikkerhed: nilotinib er forbundet med øget kardiovaskulær risiko, mens dasatinib forårsager pleural effusion hos en betydelig del af patienterne og kan endda føre til pulmonal hypertension.

Formålet med dette pilotstudie er at undersøge, om nogle patienter, der blev startet på en 2G-TKI som førstelinjebehandling, sikkert kan skiftes til imatinib, en førstegenerations TKI, samtidig med at den molekylære respons opretholdes eller endda uddybes som en omkostning. effektiv behandling. Berettigede patienter vil blive skiftet til imatinib 400 mg dagligt med regelmæssig molekylær overvågning.

I tilfælde af molekylær progression

Følgende skal udføres systematisk:

• Klinisk undersøgelse
• Baseline blodprøve inklusive fuldstændig blodtælling (CBC), lever- og nyrefunktion, laktatdehydrogenase (LDH), urat
• Genstart den originale 2G-TKI og i samme dosis som givet før studiestart, medmindre det er medicinsk indiceret at ændre terapi
• Screening af breakpoint cluster region - Abelson murine leukæmi (BCR-ABL) kinase domæne mutationer
• I fravær af tegn på hæmatologisk tilbagefald eller breakpoint cluster region - Abelson murin leukæmi (BCR-ABL1) ≥ 1 % (IS ratio), udføres knoglemarvsaspiration og cytogenetik ikke rutinemæssigt, medmindre det skønnes indiceret af den ansvarlige læge.

Patienten vil blive fulgt, indtil større molekylær respons (MMR) er opnået igen og yderligere 6 måneder derefter. Dato for progression, hæmatologiske data ved progression (molekylær, cytogenetisk og hæmatologisk), og behandling foreslået for molekylær progression og respons på det (molekylær, cytogenetisk, hæmatologisk) vil blive indsamlet. Opfølgning for samlet overlevelse (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) vil vare 2 år siden datoen for skift af TKI.

I tilfælde af tab af fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) eller ethvert tegn på accelereret eller blastisk fase af CML, vil patienten straks blive betragtet som i sygdomsprogression, og TKI bør startes med det samme.