LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib vid metastatisk appendiceal karcinom

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder minst 18 år
2. Histologiskt bekräftat blindtarmscancer stadium IV
3. Misslyckande med initial fluoropyrimidinbaserad kemoterapi. Misslyckande definieras som progression på eller inom 6 månader efter sista behandlingsdagen eller intolerans av initial fluoropyrimidinbaserad kemoterapi.
4. Förväntad livslängd minst 3 månader
5. ECOG prestandastatus poäng 0-2
6. Förekomst av mätbar och/eller evaluerbar, icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
7. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av försöksperson eller juridiskt auktoriserad representant (LAR) före antagning till studien i enlighet med ICH-GCP:s riktlinjer och den lokala lagstiftningen.

Exklusions kriterier

Ämnen får inte uppfylla något av följande kriterier.

1. Tidigare behandling med nintedanib eller någon annan VEGFR-hämmare
2. Känd överkänslighet mot jordnötter eller soja eller mot kontrastmedel. Historik av överkänslighet mot kontrastmedel är tillåten om försökspersonen kan tolerera kontrastmedel med förmedicinering.
3. Kemo-, hormon-, radio- (förutom hjärna och extremiteter) eller immunterapi, eller terapi med monoklonala antikroppar eller små tyrosinkinashämmare under de senaste 4 veckorna före behandling med försöksläkemedlet.
4. Strålbehandling mot någon målskada under de senaste 3 månaderna före baslinjeavbildning när den målskadan är den enda målskadan som identifierats vid baslinjeavbildning, såvida den inte har vuxit efteråt.
5. Fortsatt kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling enligt bedömningen av utredaren.
6. Aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabil för
7. Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer.
8. Tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av stora blodkärl.
9. Antineoplastisk behandling för blindtarmscancer, med andra prövningsläkemedel eller behandling i annan klinisk prövning inom 30 dagar före start av studiebehandling.
10. Terapeutisk antikoagulering med läkemedel som kräver INR-övervakning (förutom lågdos heparin och/eller heparin-spolning vid behov för underhåll av en inneboende intravenös anordning) eller trombocythämmande terapi (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra mindre än eller lika med 325mg per dag).
11. Större skador och/eller operation under de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling, ofullständig sårläkning eller planerad operation under studieperioden under behandling.
12. Historik med kliniskt signifikant hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna före samtycke.
13. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos.
14. Betydande hjärt-kärlsjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni, instabil angina, infarkt i anamnesen, kronisk hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell utgjutning) under de senaste 12 månaderna före start av studiebehandling.
15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre.
16. Kreatinin > 1,5x ULN eller GFR < 45 ml/min.
17. Leverfunktion: totalt bilirubin över normala gränser; ALAT eller ASAT > 1,5x ULN hos försökspersoner utan levermetastaser. För patienter med levermetastaser: totalt bilirubin över normala gränser; ALT eller AST > 2,5x ULN.
18. Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2x ULN, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) > eller lika med 1,5x ULN.
19. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/ml, trombocyter < 100000/ml, Hemoglobin < 9,0 g/dl.
20. Andra maligniteter vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
21. Aktiva allvarliga infektioner om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling.
22. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion.
23. Gastrointestinala störningar (som kronisk diarré) eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet. Patienter med denna störning kan tillåtas om de kan tolerera läkemedel mot diarré som loperamid.
24. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i studien.
25. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder och ovilliga att använda minst två medicinskt acceptabla preventivmetoder (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under försöket och i minst tre månader efter avslutad aktiv terapi. Kvinnliga försökspersoner kommer att anses vara fertila såvida de inte steriliseras kirurgiskt genom hysterektomi eller bilateral tubal/salpingektomi eller postmenopausal i minst 2 år.
26. Graviditet eller amning; kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (B-HCG-test i urin eller serum) innan studiebehandlingen påbörjas.

aa. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat enligt utredaren.

bb. Alkohol- eller drogmissbruk som i utredarens beslut skulle störa deltagandet i försöket.

cc. Betydande viktminskning (> 10 % av baslinjevikten) under de senaste 2 månaderna innan samtycke till prövningen. Borttagning av ascites ska inte räknas som viktminskning.