LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanibi metastaattisessa umpilisäkekarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit

Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä vähintään 18 vuotta
2. Histologisesti vahvistettu umpilisäkkeen karsinooma vaihe IV
3. Alkuperäisen fluoripyrimidiinipohjaisen kemoterapian epäonnistuminen. Epäonnistuminen määritellään etenemiseksi hoidon viimeisenä päivänä tai 6 kuukauden sisällä siitä tai fluoripyrimidiinipohjaisen kemoterapian intoleranssi.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-2
6. Mitattavissa olevan ja/tai arvioitavan, ei-mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
7. Tutkittavan tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) allekirjoittama ja päivätty kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ICH-GCP:n ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä.

1. Aiempi hoito nintedanibilla tai millä tahansa muulla VEGFR-estäjillä
2. Tunnettu yliherkkyys maapähkinöille tai soijalle tai varjoaineille. Yliherkkyys varjoaineille on sallittu, jos tutkittava sietää varjoaineita esilääkityksen kanssa.
3. Kemo-, hormoni-, radio- (paitsi aivot ja raajat) tai immunoterapia tai hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä tyrosiinikinaasin estäjillä viimeisen 4 viikon aikana ennen hoitoa koelääkkeellä.
4. Sädehoito mihin tahansa kohdevaurioon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista, kun kyseinen kohdeleesio on ainoa lähtötilanteen kuvantamisessa tunnistettu kohdeleesio, ellei se ole myöhemmin kasvanut.
5. Kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden säilyminen aikaisemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta tutkijan määrittämänä.
6. Aktiiviset aivometastaasit (esim. vakaa varten
7. Radiologiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista.
8. Kasvaimet, joissa on röntgenkuvaus (CT tai MRI) paikallisista suuriin verisuoniinvaasioista.
9. Umpilisäkkeen syövän antineoplastinen hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Terapeuttinen antikoagulaatio lääkkeillä, jotka vaativat INR-seurantaa (paitsi pieniannoksinen hepariini ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden estohoitoa (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappohoito, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 325mg päivässä).
11. Suuret vammat ja/tai leikkaukset viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, epätäydellinen haavan paraneminen tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.
12. Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana ennen suostumusta.
13. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille.
14. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon kohonnut verenpaine, epästabiili angina pectoris, aiemmin ollut infarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussieffuusio) viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
15. Proteinuria CTCAE asteen 2 tai korkeampi.
16. Kreatiniini > 1,5 x ULN tai GFR < 45 ml/min.
17. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini yli normaalirajojen; ALAT tai ASAT > 1,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja. Koehenkilöt, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini yli normaalirajojen; ALT tai AST > 2,5x ULN.
18. Koagulaatioparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2 x ULN, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.
19. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500/ml, verihiutaleet < 100000/ml, hemoglobiini < 9,0 g/dl.
20. Muut pahanlaatuiset kasvaimet tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, muut kuin tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
21. Aktiiviset vakavat infektiot, jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa.
22. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio.
23. Ruoansulatuskanavan häiriöt (kuten krooninen ripuli) tai poikkeavuuksia, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä. Tätä häiriötä sairastavat henkilöt voidaan sallia, jos he sietävät ripulia ehkäiseviä lääkkeitä, kuten loperamidia.
24. Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai aktiiviset haavaumat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi aiheesta sopimatonta tutkimukseen osallistumista varten.
25. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ja jotka eivät halua käyttää vähintään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, kondomit osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen. Naishenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriloituja kohdun tai molemminpuolisen munanjohtimen/salpingektomialla tai postmenopausaalisella vähintään 2 vuoden ajan.
26. Raskaus tai imetys; Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti (B-HCG-testi virtsassa tai seerumissa) ennen tutkimushoidon aloittamista.

aa. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka saattavat haitata tutkijakohtaisen tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista.

bb. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan määrittelyssä häiritsisi tutkimukseen osallistumista.

cc. Merkittävä painonpudotus (> 10 % lähtöpainosta) viimeisen 2 kuukauden aikana ennen suostumusta tutkimukseen. Askiiksen poistoa ei tule laskea painonpudotukseksi.