LCI-GI-APX-NIN-001: Nintedanib i metastatisk appendiceal karcinom

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder mindst 18 år
2. Histologisk bekræftet blindtarmscarcinom stadium IV
3. Fejl ved initial fluoropyrimidin-baseret kemoterapi. Svigt defineres som progression på eller inden for 6 måneder efter sidste behandlingsdag eller intolerance af initial fluoropyrimidin-baseret kemoterapi.
4. Forventet levetid mindst 3 måneder
5. ECOG præstationsstatusscore 0-2
6. Tilstedeværelse af målbar og/eller evaluerbar, ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
7. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af emne eller juridisk autoriseret repræsentant (LAR) før optagelse til undersøgelsen i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer og til den lokale lovgivning.

Eksklusionskriterier

Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier.

1. Tidligere behandling med nintedanib eller enhver anden VEGFR-hæmmer
2. Kendt overfølsomhed over for jordnødder eller soja eller kontrastmidler. Anamnese med overfølsomhed over for kontrastmidler er tilladt, hvis forsøgspersonen er i stand til at tolerere kontrastmidler med præmedicinering.
3. Kemo-, hormon-, radio- (undtagen hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemidlet.
4. Strålebehandling til enhver mållæsion inden for de seneste 3 måneder forud for baseline-billeddannelse, når denne mållæsion er den eneste mållæsion, der er identificeret på baseline-billeddannelse, medmindre den efterfølgende er vokset.
5. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemo- og/eller strålebehandling som bestemt af investigator.
6. Aktive hjernemetastaser (f. stabil for
7. Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer.
8. Tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar.
9. Antineoplastisk behandling for blindtarmskræft, med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før start af studiebehandling.
10. Terapeutisk antikoagulering med lægemidler, der kræver INR-monitorering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre mindre end eller lig med 325mg om dagen).
11. Større skader og/eller operation inden for de seneste 4 uger før start af studiebehandling, ufuldstændig sårheling eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
12. Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder forud for samtykke.
13. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose.
14. Betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion) inden for de seneste 12 måneder før start af studiebehandling.
15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere.
16. Kreatinin > 1,5x ULN eller GFR < 45 ml/min.
17. Leverfunktion: total bilirubin over normale grænser; ALAT eller ASAT > 1,5x ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser. For personer med levermetastaser: total bilirubin over normale grænser; ALT eller AST > 2,5x ULN.
18. Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) > 2x ULN, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) > eller lig med 1,5x ULN.
19. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500/ml, blodplader < 100000/ml, Hæmoglobin < 9,0 g/dl.
20. Andre maligniteter på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
21. Aktive alvorlige infektioner, hvis der er behov for systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling.
22. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion.
23. Gastrointestinale lidelser (som kronisk diarré) eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Personer med denne lidelse kan få lov, hvis de er i stand til at tolerere anti-diarré medicin som loperamid.
24. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at komme ind på undersøgelsen.
25. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder og uvillige til at bruge mindst 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og i mindst tre måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi. Kvindelige forsøgspersoner vil blive betragtet som i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk steriliserede ved hysterektomi eller bilateral tubal/salpingektomi eller postmenopausal i mindst 2 år.
26. Graviditet eller amning; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (B-HCG-test i urin eller serum), før studiebehandlingen påbegyndes.

aa. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen ifølge investigator.

bb. Alkohol- eller stofmisbrug, som efter investigatorens afgørelse ville forstyrre forsøgsdeltagelsen.

cc. Betydeligt vægttab (> 10 % af baselinevægten) inden for de sidste 2 måneder forud for samtykke til forsøget. Fjernelse af ascites bør ikke beregnes som vægttab.