Samband mellan HRV och postoperativ mortalitet hos patienter med höftfraktur (HRVHip)

Patienter med höftfrakturer inlagda på Kongsberg sjukhus och o Oslo universitetssjukhus mellan 2008 och 2013 bjöds in att delta i studien. Hemodynamiskt instabila patienter, patienter där det var omöjligt att få en 5 eller 10 minuters EKG-signal (t. på grund av delirium), patienter som genomgått operation den senaste månaden, cancerpatienter, patienter med höftfrakturer på grund av högenergitrauma och patienter som ansågs döende vid inläggningen exkluderades. En 5-10 minuters EKG-signal registrerades inom 24 timmar efter ankomst preoperativt och digitaliserades.

Hjärtfrekvensen erhölls med en Biocom 3000 EKG-inspelare (Kongsberg) och en Biocom 4000 EKG-inspelare (Oslo). Biocom 3000 och 4000 EKG-gränssnittsenheter använder torra silver/silverklorid-EKG-elektroder fästa på pekfingrarna på höger respektive vänster hand. Deltagarna ombads att slappna av i 5 minuter. Efteråt kopplades de till EKG, och en kontinuerlig EKG-signal erhölls under 10 minuter (Kongsberg) eller 5 minuter (Oslo). Linjära parametrar (tidsdomän: SDNN, rMSSD; frekvensdomän: HF, LF, VLF, LF/HF) beräknades med en Heart Rhythm Scanner - Version 2.0 - (Biocom Technologies - U.S.A). Både signalmätning och bearbetning gjordes enligt internationella rekommendationer.

Utredarna analyserade HRV både i tidsdomän och frekvensdomän. Tidsdomänanalys mäter intervallen mellan på varandra följande normala hjärtcykler. SDNN (standardavvikelsen för NN-intervallen) återspeglar alla cykliska komponenter som är ansvariga för variabiliteten i inspelningsperioden och korrelerar starkt med den totala effekten (TP) för frekvensdomänen. rMSSD (root mean square successive difference) beräknas genom att dra kvadratroten ur medelvärdet av de kvadratiska NN-intervallen. Hos friska personer är rMSSD-värdet 27 ± 12 ms. Den uppskattar högfrekventa variationer i hjärtfrekvens och korrelerar därför mestadels med HF i frekvensdomänen. Förändringar i denna parameter kan visa en minskad parasympatisk tonus och diskordans i sympathovagal aktivitet.

Frekvensdomänanalys (effektspektraltäthet) beskriver de periodiska svängningarna av hjärtfrekvenssignalen, sönderdelade vid olika frekvenser och amplituder, och ger information om storleken på deras relativa intensitet (kallad effektvarians) i hjärtats sinusrytm. Den beräknas med hjälp av spektral effekttäthet genom den snabba Fourier-transformationen. Ofta rapporterade index är TP (total effekt), VLF (mycket lågfrekvent effekt, < 0,003 -0,04 Hz), LF (lågfrekvent effekt, 0,04-0,15 Hz), HF (högfrekvent effekt, 0,15-0,4 Hz), och LF/HF-förhållandet. Det rekommenderas att inte beräkna VLF-värden från inspelningar som varar i fem minuter eller mindre eftersom VLF har en cykelperiod på 20 sekunder till 5 minuter. Mätperioden bör vara minst dubbelt så lång som cykelns varaktighet. Utredarna använde därför endast tidsserier på 10 minuter (från Kongsberggruppen) för beräkning av VLF.

Alla EKG:n redigerades manuellt enligt Task Force of the European Society of Cardiology. Om de innehöll mer än 30 % patologiska QRS-komplex exkluderades patienternas data.

Urvalsstorleken uppskattades enligt tidigare rapporterade referensvärden. Beräkningen utgick från dödligheten som det viktigaste utfallet. Om man mycket konservativt antar en 6-månaders mortalitet mellan 3 och 8%, skulle 150 patienter vara tillräckligt för att testa hypotesen att det finns ett signifikant samband mellan linjära HRV-mätningar och mortalitet. Utredarna tog dock även upp andra incidenter än dödligheten, varav de flesta inträffar oftare.

I den statistiska analysen använde utredarna det oberoende provets T-test för univariat analys och ANOVA för multivariat analys. För nominella data användes Chi-Square-testet eller Fishers exakta test, beroende på vad som var lämpligt. Vid mycket olika gruppstorlekar (vid postoperativ lunginflammation) använde utredarna det icke-parametriska Mann-Whitney-U-testet. Statistiska analyser kördes av Statistiska paketet för samhällsvetenskap (SPSS), release 18.0.3 (september 2010). Värden anges i medelvärde +/- SEM om inte annat anges.

Varje person i Norge identifieras med ett unikt nummer i det centrala personregistret. Avlidna patienter identifierades av det norska centrala adressregistret som ger exakta uppgifter om tidpunkten för dödsfallet. Dessutom intervjuades patienter, nära anhöriga till patienter och i vissa fall deras allmänläkare eller vårdhemsläkare sex månader postoperativt i Kongsberggruppen angående lunginflammation, hjärthändelser och stroke. I Oslogruppen intervjuades patienter, nära anhöriga till patienter och i vissa fall deras allmänläkare eller vårdhemsläkare angående lunginflammation, hjärthändelser och stroke under de första sex månaderna postoperativt. I båda grupperna korsvaliderades resultaten av intervjuerna av sjukhusjournalerna och – i förekommande fall – dagbok för nyinläggning på sjukhus inom sex månader efter operationsdatum.

Studieprotokollet har granskats och godkänts av den regionala kommittén for medicinsk och hälsoforskningsetik i Sydnorge (11.1.2008, S-07307b) och dataskyddsombudet vid Oslo universitetssjukhus.