Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk (PK) studie av DHES0815A hos deltagare med human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER)2-positiv bröstcancer

25 februari 2024 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen fas I-studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för ökande doser av DHES0815A hos patienter med HER2-positiv bröstcancer

Denna första i människa, fas 1, öppna multicenter, dosökningsstudie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för DHES0815A som ett enda medel hos deltagare med avancerad och/eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer för vilka etablerad behandling har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig eller är otillgänglig. Studien kan inkludera en dosexpansionskohort (baserad på en pågående bedömning av den totala data som erhållits i denna studie) för att ytterligare bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär antitumöraktivitet.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
14

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Mätbar sjukdom av RECIST v1.1 med minst en mätbar målskada
  • Lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer som har återfallit eller är refraktär mot etablerade terapier
  • Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
  • Endast för dosexpansionskohort: inte mer än två tidigare regimer innehållande systemisk kemoterapi i avancerad/metastaserande miljö (exklusive trastuzumab emtansin, som anses vara ett riktat cytotoxiskt medel)

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Behandling med kemoterapi, hormonell terapi (förutom hormonersättningsterapi, p-piller), immunterapi, biologisk terapi, strålbehandling (förutom palliativ strålning mot benmetastaser) eller örtbehandling som cancerterapi inom 4 veckor innan DHES0815A påbörjas
  • Historik av exponering för protokollet specificerade doser av antracykliner
  • Graviditet, amning eller amning
  • Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före dag 1
  • Bevis på en signifikant okontrollerad samtidig sjukdom i nervsystemet, lung-, autoimmun-, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar; eller ett allvarligt icke-läkande sår eller fraktur
  • Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion
  • Kliniskt signifikant historia av leversjukdom, inklusive aktiv viral eller annan hepatit, aktuellt alkoholmissbruk eller cirros
  • Obehandlade eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet
  • Kardiopulmonell dysfunktion, inklusive otillräcklig ejektionsfunktion för vänster kammare vid baslinjen, mindre än 50 % av antingen ekokardiogram eller multipel-gated förvärvsskanning
  • QT-intervall korrigerat genom användning av Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Doseskaleringskohort: DHES0815A
Deltagarna kommer att få DHES0815A i eskalerande doser i studiens dosökningskohort. Deltagarna kommer att få ytterligare infusioner av DHES0815A på dag 1 i efterföljande cykler förutsatt att de uppfyller de protokollspecifika kriterierna för acceptabel toxicitet och pågående klinisk nytta.
Läkemedel: DHES0815A
DHES0815A kommer att administreras via intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Experimentell: Dosexpansionskohort: DHES0815A
Deltagarna kommer att behandlas vid eller under den maximala tolererade dosen (MTD) av DHES0815A (baserat på genomgången av alla data) för att erhålla ytterligare data om säkerhet, tolerabilitet, PK och antitumöraktivitet.
Läkemedel: DHES0815A
DHES0815A kommer att administreras via intravenös (IV) infusion på dag 1 av varje 21-dagars cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) med svårighetsgrad fastställd enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0
Tidsram: Från dag 1 till slutet av studien (upp till cirka 39 månader)
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning. SAE är alla biverkningar som är dödlig, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga och är medfödd anomali/födelsedefekt. Allvarligheten av biverkningar graderades enligt NCI CTCAE v4.0. Grad 1: Mild; asymtomatiska/lindriga symtom; endast kliniska/diagnostiska observationer; eller ingripande inte indikerat; Betyg 2: Måttlig; minimal, lokal/icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsning av åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet; Grad 3: Allvarlig/medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande: sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivera/begränsa egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet; Grad 4: Livshotande konsekvenser/brådskande ingripande indikerade; Grad 5: Död relaterad till AE.
Från dag 1 till slutet av studien (upp till cirka 39 månader)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från dag 1 till dag 21
DLT=alla händelser som inträffar under DLT-bedömningsfönstret: ≥15 % minskning från baslinjen i vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)/≥10 % minskning till <50 % LVEF; Grad ≥ 3 icke-hematologisk toxicitet; Grad ≥4 neutropeni (absolut neutrofilantal <500 celler/mikroliter [μL]) som varar <7 dagar; Grad ≥3 febril neutropeni; Grad ≥4 anemi; Grad ≥4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni associerad med kliniskt signifikant blödning; Varje ökning av levertransaminas (ALAT eller ASAT) >3*baslinje i kombination med antingen en ökning av direkt bilirubin >2*övre gräns för normal/klinisk gulsot, i frånvaro av kolestas/andra bidragande faktorer. NCI CTCAE v4.0. användes för att betygsätta dessa händelser.Grade1: Mild; asymtomatiska/lindriga symtom; endast kliniska/diagnostiska observationer; Betyg 2: Måttlig; minimal, lokal/icke-invasiv intervention indikerad;Grad 3: Allvarlig/medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande;Grad 4: Livshotande konsekvenser/brådskande ingripande indikerad.
Från dag 1 till dag 21
Behandlingens varaktighet
Tidsram: Från dag 1 till sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 39 månader)
Behandlingslängden beräknades från den första dosen av studieläkemedlet till den sista dosen av studieläkemedlet.
Från dag 1 till sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 39 månader)
Total kumulativ dos
Tidsram: Från dag 1 till sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 39 månader)
Från dag 1 till sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 39 månader)
Ändring från baslinjen i LVEF som bedöms med ekokardiogram (ECHO) eller Multiple-Gated Acquisition (MUGA) Scan
Tidsram: Baslinje, slutet av cykel 1, dag 15-21 av cykel 2, 4 och 6, och var fjärde cykel därefter fram till studiens avbrytande besök (upp till cirka 39 månader)
LVEF är andelen blod (i procent) som pumpas ut ur hjärtats vänstra kammare med varje hjärtslag och är ett mått på hjärtminutvolymen för hjärtat. Baslinjevärdet för LVEF och förändringen från baslinjen till det sämsta värdet i LVEF-mätningen rapporterades. LVEF mättes med ECHO eller MUGA scan.
Baslinje, slutet av cykel 1, dag 15-21 av cykel 2, 4 och 6, och var fjärde cykel därefter fram till studiens avbrytande besök (upp till cirka 39 månader)

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av DHES0815A total antikropp
Tidsram: Fördosering och 30 minuter (min) efter dos på dag 1, cykel 1-4; 4 timmar (h) efter dosering på dag 1 cykel 1; efterdos på dag 2, 3, 11, 17 cykel 1; efter dosering på dag 8 och 15 cykler 1-4; studieavbrottsbesök (upp till ca 39 månader) (Cykellängd=21 dagar)
DHES0815A total antikropp är en av tre viktiga farmakokinetiska analyter av DHES0815A.
Fördosering och 30 minuter (min) efter dos på dag 1, cykel 1-4; 4 timmar (h) efter dosering på dag 1 cykel 1; efterdos på dag 2, 3, 11, 17 cykel 1; efter dosering på dag 8 och 15 cykler 1-4; studieavbrottsbesök (upp till ca 39 månader) (Cykellängd=21 dagar)
Koncentration av plasmakonjugerad pyrrolo [2,1-c] [1,4] bensodiazepinmonoamid (PDB-MA)
Tidsram: Fördosering och 30 minuter (min) efter dos på dag 1, cykel 1-4; 4 timmar (h) efter dosering på dag 1 cykel 1; efterdos på dag 2, 3, 11, 17 cykel 1; efter dosering på dag 8 och 15 cykler 1-4; studieavbrottsbesök (upp till ca 39 månader) (Cykellängd=21 dagar)
Konjugerad PDB-MA är en av tre viktiga farmakokinetiska analyter av DHES0815A.
Fördosering och 30 minuter (min) efter dos på dag 1, cykel 1-4; 4 timmar (h) efter dosering på dag 1 cykel 1; efterdos på dag 2, 3, 11, 17 cykel 1; efter dosering på dag 8 och 15 cykler 1-4; studieavbrottsbesök (upp till ca 39 månader) (Cykellängd=21 dagar)
Koncentration av plasma okonjugerad PDB-MA
Tidsram: Fördosering och 30 minuter (min) efter dos på dag 1, cykel 1-4; 4 timmar (h) efter dosering på dag 1 cykel 1; efterdos på dag 2, 3, 11, 17 cykel 1; efter dosering på dag 8 och 15 cykler 1-4; studieavbrottsbesök (upp till ca 39 månader) (Cykellängd=21 dagar)
Plasma Unconjugated PDB-MA är en av tre viktiga farmakokinetiska analyter av DHES0815A.
Fördosering och 30 minuter (min) efter dos på dag 1, cykel 1-4; 4 timmar (h) efter dosering på dag 1 cykel 1; efterdos på dag 2, 3, 11, 17 cykel 1; efter dosering på dag 8 och 15 cykler 1-4; studieavbrottsbesök (upp till ca 39 månader) (Cykellängd=21 dagar)
Antal deltagare med objektiv respons bedömd enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från behandlingsstart till bekräftelse av CR eller PR (upp till cirka 39 månader)
Objektivt svar definierades som ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) vid två på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum, vilket fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1. CR, definierat som försvinnande av alla målskador. PR, definierad som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR. ELLER=CR+PR.
Från behandlingsstart till bekräftelse av CR eller PR (upp till cirka 39 månader)
Duration of Response (DoR) bedömd enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från den första CR eller PR till tidpunkten för PD eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 39 månader)
DOR definierades som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först, som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1. PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan av diametrar i studien (inklusive baslinjen) som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning på >/= 5 millimeter (mm).
Från den första CR eller PR till tidpunkten för PD eller död, beroende på vilket som inträffar först (upp till cirka 39 månader)
Antal deltagare med Anti-Drug Antibody (ADA) mot DHES0815A
Tidsram: Fördosering på dag 1 i cyklerna 1-4 och 42 dagar efter sista infusionen (upp till cirka 39 månader)
Antal deltagare med behandlingsinducerad och behandlingsförstärkt ADA rapporteras här. Deltagarna ansågs ha behandlingsinducerade ADA-svar om de var ADA-negativa vid baslinjen och utvecklade ett ADA-svar efter administrering av DHES0815A. Deltagarna ansågs ha behandlingsförstärkt ADA om de var ADA-positiva vid utgångsläget och titern för ett eller flera prover efter utgången är minst 4 gånger högre än utgångstitern (dvs. ≥ 0,60 titerenheter) efter administrering av studieläkemedlet.
Fördosering på dag 1 i cyklerna 1-4 och 42 dagar efter sista infusionen (upp till cirka 39 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Genentech, Inc.

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
17 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
16 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
16 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
16 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
23 februari 2018

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
1 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
5 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
25 februari 2024

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • GO39869

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar