Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) DHES0815A у участников с рецептором эпидермального фактора роста человека (HER)2-положительным раком молочной железы

25 февраля 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое исследование фазы I по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики растущих доз DHES0815A у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы

Это первое открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы на людях оценит безопасность, переносимость и фармакокинетику DHES0815A в качестве монотерапии у участников с распространенным и/или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, у которых установленное лечение оказалось неэффективным, непереносимым или недоступным. Исследование может включать когорту с увеличением дозы (на основе текущей оценки совокупности данных, полученных в этом исследовании) для дальнейшей оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
14

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Поддающееся измерению заболевание по RECIST v1.1, по крайней мере, с одним поддающимся измерению целевым поражением
  • Местно-распространенный или метастатический HER2-положительный рак молочной железы с рецидивом или резистентностью к установленным методам лечения
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Только для когорты с увеличением дозы: не более двух предыдущих схем, содержащих системную химиотерапию, в запущенных/метастатических условиях (за исключением трастузумаба эмтанзина, который считается таргетным цитотоксическим агентом).

Ключевые критерии исключения:

  • Лечение химиотерапией, гормональной терапией (кроме заместительной гормональной терапии, пероральных контрацептивов), иммунотерапией, биологической терапией, лучевой терапией (кроме паллиативной лучевой терапии костных метастазов) или терапией травами в качестве терапии рака в течение 4 недель до начала DHES0815A
  • История воздействия указанных в протоколе доз антрациклинов
  • Беременность, лактация или кормление грудью
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до 1-го дня
  • Свидетельство серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания нервной системы, легочных, аутоиммунных, почечных, печеночных, эндокринных или желудочно-кишечных расстройств; или серьезная незаживающая рана или перелом
  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая активный вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
  • Нелеченые или активные метастазы в ЦНС
  • Сердечно-легочная дисфункция, включая неадекватную функцию выброса левого желудочка на исходном уровне, менее 50% по данным эхокардиограммы или сканирования с множественными стробами
  • Интервал QT скорректирован с помощью формулы Фридериции (QTcF)> 470 миллисекунд.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Группа повышения дозы: DHES0815A
Участники будут получать DHES0815A в возрастающих дозах в группе исследования с увеличением дозы. Участники получат дополнительные инфузии DHES0815A в 1-й день последующих циклов при условии, что они соответствуют указанным в протоколе критериям приемлемой токсичности и сохраняющейся клинической пользы.
Лекарство: ДГЭС0815А
DHES0815A будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Группа увеличения дозы: DHES0815A
Участники будут получать лечение при максимально переносимой дозе (MTD) DHES0815A или ниже (на основе обзора совокупности данных) для получения дополнительных данных о безопасности, переносимости, фармакокинетике и противоопухолевой активности.
Лекарство: ДГЭС0815А
DHES0815A будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ), тяжесть которых определяется в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания обучения (примерно до 39 месяцев)
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, принимавшего фармацевтический продукт, независимо от его причинной причины. SAE – это любое НЯ, которое приводит к летальному исходу, угрожает жизни, требует или продлевает стационарную госпитализацию, приводит к стойкой/значительной инвалидности/недееспособности и является врожденной аномалией/врожденным дефектом. Тяжесть НЯ оценивалась в соответствии с NCI CTCAE v4.0. Степень 1: Легкая; бессимптомные/легкие симптомы; только клинические/диагностические наблюдения; или вмешательство не показано; Степень 2: Умеренная; показано минимальное местное/неинвазивное вмешательство; или ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни; Степень 3: Тяжелые/медицински значимые, но не опасные для жизни: показана госпитализация/продление госпитализации; отключение/ограничение повседневной деятельности по уходу за собой; Степень 4: опасные для жизни последствия/неотложное вмешательство показано; Степень 5: Смерть, связанная с НЯ.
С 1-го дня до окончания обучения (примерно до 39 месяцев)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня по 21-й день
ДЛТ = любое событие, произошедшее в течение окна оценки ДЛТ: снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на ≥15% от исходного уровня (ФВЛЖ)/снижение на ≥10% до <50% ФВЛЖ; Негематологическая токсичность ≥ 3 степени; Нейтропения ≥4 степени (абсолютное число нейтрофилов <500 клеток/мкл [мкл]) длительностью <7 дней; Фебрильная нейтропения ≥3 степени; анемия ≥4 степени; Тромбоцитопения ≥4 степени; Тромбоцитопения 3 степени, связанная с клинически значимым кровотечением; Любое повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ или АСТ) >3*исходный уровень в сочетании с увеличением прямого билирубина >2*верхняя граница нормы/клиническая желтуха при отсутствии холестаза/других сопутствующих факторов. НЦИ CTCAE v4.0. использовался для оценки этих явлений. Степень 1: Легкая; бессимптомные/легкие симптомы; только клинические/диагностические наблюдения; Степень 2: Умеренная; Показано минимальное местное/неинвазивное вмешательство; Степень 3: Тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; Степень 4: Опасные для жизни последствия/неотложное вмешательство показано.
С 1-го дня по 21-й день
Продолжительность лечения
Временное ограничение: С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
Продолжительность лечения рассчитывали от первой дозы исследуемого препарата до последней дозы введения исследуемого препарата.
С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
Общая кумулятивная доза
Временное ограничение: С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
С 1-го дня до последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 39 месяцев)
Изменение ФВЛЖ по сравнению с исходным уровнем по данным эхокардиограммы (ECHO) или сканирования с множественными воротами (MUGA)
Временное ограничение: Исходный уровень, конец цикла 1, дни 15–21 циклов 2, 4 и 6 и каждые четыре цикла после этого до визита для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев)
ФВЛЖ — это доля крови (в процентах), выбрасываемая из камеры левого желудочка сердца при каждом сердечном сокращении, и является показателем сердечного выброса сердца. Сообщалось о базовом значении ФВ ЛЖ и изменении от базового уровня до наихудшего значения при измерении ФВ ЛЖ. ФВ ЛЖ измеряли с помощью ECHO или MUGA-сканирования.
Исходный уровень, конец цикла 1, дни 15–21 циклов 2, 4 и 6 и каждые четыре цикла после этого до визита для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация общего антитела DHES0815A
Временное ограничение: До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
Тотальное антитело DHES0815A является одним из трех ключевых фармакокинетических аналитов DHES0815A.
До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
Концентрация конъюгированного с плазмой пирроло [2,1-c] [1,4] бензодиазепина моноамида (PDB-MA)
Временное ограничение: До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
Конъюгированный PDB-MA является одним из трех ключевых фармакокинетических аналитов DHES0815A.
До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
Концентрация неконъюгированного PDB-MA в плазме
Временное ограничение: До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
Неконъюгированный в плазме PDB-MA является одним из трех ключевых фармакокинетических аналитов DHES0815A.
До приема дозы и через 30 минут (мин) после приема в день 1, циклы 1–4; 4 часа (ч) после приема дозы в день 1 цикла 1; после введения дозы в дни 2, 3, 11, 17 цикла 1; после введения дозы в дни 8 и 15, циклы 1–4; Визит для прекращения исследования (приблизительно до 39 месяцев) (продолжительность цикла = 21 день)
Количество участников с объективным ответом, оцененным в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: От начала лечения до подтверждения полного или частичного ответа (приблизительно до 39 месяцев)
Объективный ответ определялся как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в двух последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недели, как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1. CR, определяемый как исчезновение всех целевых поражений. PR, определяемый как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров, при отсутствии CR. ИЛИ=СР+ПР.
От начала лечения до подтверждения полного или частичного ответа (приблизительно до 39 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR) оценивается в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: От первоначального ПР или ЧР до момента БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 39 месяцев)
DOR определялся как время с момента первого появления документированной объективной реакции на прогрессирование заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, как определялось исследователем в соответствии с RECIST v1.1. ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров в исследовании (включая исходный уровень). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма диаметров также должна демонстрировать абсолютное увеличение >/= 5 миллиметров (мм).
От первоначального ПР или ЧР до момента БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 39 месяцев)
Количество участников с антинаркотическими антителами (ADA) к DHES0815A
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день циклов 1–4 и через 42 дня после последней инфузии (приблизительно до 39 месяцев)
Здесь указано количество участников с ADA, вызванным лечением и усиленным лечением. Считалось, что у участников наблюдались вызванные лечением реакции ADA, если они были ADA-отрицательными на исходном уровне и у них развился ответ ADA после введения DHES0815A. Считалось, что участники имели ADA, усиленную лечением, если они были ADA-положительными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня как минимум в 4 раза превышал исходный титр (т. Е. ≥ 0,60 титровых единиц) после введения исследуемого препарата.
Предварительная доза в первый день циклов 1–4 и через 42 дня после последней инфузии (приблизительно до 39 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Genentech, Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
17 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
16 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
16 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
16 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
23 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
1 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
5 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
25 февраля 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GO39869

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками