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Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (PK) de DHES0815A em Participantes com Câncer de Mama Positivo para Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER)2

25 de fevereiro de 2024 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo aberto de fase I avaliando a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética de doses crescentes de DHES0815A em pacientes com câncer de mama HER2-positivo

Este primeiro estudo de escalonamento de dose, fase 1, aberto, multicêntrico e em humanos avaliará a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do DHES0815A como agente único em participantes com câncer de mama HER2-positivo avançado e/ou metastático para quem o tratamento estabelecido provou ser ineficaz ou intolerável ou não está disponível. O estudo pode incluir uma coorte de expansão de dose (com base em uma avaliação contínua da totalidade dos dados obtidos neste estudo) para avaliar ainda mais a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
14

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 11101
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Doença mensurável por RECIST v1.1 com pelo menos uma lesão-alvo mensurável
  • Câncer de mama HER2-positivo localmente avançado ou metastático que recidivou ou é refratário a terapias estabelecidas
  • Função hematológica e de órgão-alvo adequada
  • Apenas para coorte de expansão de dose: não mais do que dois regimes anteriores contendo quimioterapia sistêmica no cenário avançado/metastático (excluindo trastuzumabe entansina, que é considerado um agente citotóxico direcionado)

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal (exceto terapia de reposição hormonal, contraceptivos orais), imunoterapia, terapia biológica, radioterapia (exceto radiação paliativa para metástases ósseas) ou terapia à base de plantas como terapia de câncer dentro de 4 semanas antes do início do DHES0815A
  • Histórico de exposição às doses especificadas do protocolo de antraciclinas
  • Gravidez, lactação ou amamentação
  • Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes do Dia 1
  • Evidência de doença concomitante significativa não controlada do sistema nervoso, distúrbios pulmonares, autoimunes, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais; ou uma ferida ou fratura grave que não cicatriza
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida
  • História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ativa ou outra, abuso atual de álcool ou cirrose
  • Metástases do sistema nervoso central não tratadas ou ativas
  • Disfunção cardiopulmonar, incluindo função de ejeção ventricular esquerda inadequada na linha de base, menos de 50% por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla
  • Intervalo QT corrigido pelo uso da fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Coorte de escalonamento de dose: DHES0815A
Os participantes receberão DHES0815A em doses crescentes na coorte de aumento de dose do estudo. Os participantes receberão infusões adicionais de DHES0815A no dia 1 dos ciclos subsequentes, desde que atendam aos critérios especificados do protocolo para toxicidade aceitável e benefício clínico contínuo.
Medicamento: DHES0815A
DHES0815A será administrado por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
Experimental: Coorte de Expansão de Dose: DHES0815A
Os participantes serão tratados na ou abaixo da Dose Máxima Tolerada (MTD) de DHES0815A (com base na revisão da totalidade dos dados) para obter dados adicionais de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral.
Medicamento: DHES0815A
DHES0815A será administrado por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs) com gravidade determinada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v4.0
Prazo: Do dia 1 ao final do estudo (até aproximadamente 39 meses)
EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. SAE é qualquer EA que seja fatal, que ameace a vida, exija ou prolongue a hospitalização do paciente, resulte em deficiência/incapacidade persistente/significativa e seja uma anomalia congênita/defeito congênito. A gravidade dos EAs foi classificada de acordo com NCI CTCAE v4.0. Grau 1: Leve; sintomas assintomáticos/leves; apenas observações clínicas/diagnósticas; ou intervenção não indicada; Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local/não invasiva indicada; ou limitar as atividades instrumentais da vida diária adequadas à idade; Grau 3: Grave/medicamente significativo, mas sem risco imediato de vida: indicação de hospitalização/prolongamento da hospitalização; incapacitar/limitar atividades de autocuidado da vida diária; Grau 4: Consequências potencialmente fatais/intervenção urgente indicada; Grau 5: Óbito relacionado ao EA.
Do dia 1 ao final do estudo (até aproximadamente 39 meses)
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Do dia 1 ao dia 21
DLT = qualquer evento que ocorra durante a janela de avaliação DLT: diminuição ≥15% da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)/diminuição ≥10% para <50% da FEVE; Toxicidade não hematológica grau ≥ 3; Neutropenia grau ≥4 (contagem absoluta de neutrófilos <500 células/microlitros [μL]) com duração <7 dias; Neutropenia febril grau ≥3; Anemia grau ≥4; Trombocitopenia grau ≥4; Trombocitopenia de grau 3 associada a sangramento clinicamente significativo; Qualquer aumento na transaminase hepática (ALT ou AST) >3*valor basal em combinação com um aumento na bilirrubina direta >2*limite superior da icterícia normal/clínica, na ausência de colestase/outros fatores contribuintes. NCICTCAE v4.0. foi usado para graduar esses eventos. Nota 1: Leve; sintomas assintomáticos/leves; apenas observações clínicas/diagnósticas; Nota2: Moderado; intervenção mínima, local/não invasiva indicada; Grau 3: Grave/medicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4: Consequências com risco de vida/intervenção urgente indicada.
Do dia 1 ao dia 21
Duração do tratamento
Prazo: Do Dia 1 até a última dose do medicamento do estudo (até aproximadamente 39 meses)
A duração do tratamento foi calculada desde a primeira dose do medicamento em estudo até a última dose de administração do medicamento em estudo.
Do Dia 1 até a última dose do medicamento do estudo (até aproximadamente 39 meses)
Dose cumulativa total
Prazo: Do Dia 1 até a última dose do medicamento do estudo (até aproximadamente 39 meses)
Do Dia 1 até a última dose do medicamento do estudo (até aproximadamente 39 meses)
Alteração da linha de base na FEVE conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
Prazo: Linha de base, final do Ciclo 1, Dias 15-21 dos Ciclos 2, 4 e 6, e a cada quatro ciclos daí em diante até a visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses)
FEVE é a fração de sangue (em porcentagem) bombeada para fora da câmara ventricular esquerda do coração a cada batimento cardíaco e é uma medida do débito cardíaco do coração. O valor basal da FEVE e a mudança do valor basal para o pior valor na medição da FEVE foram relatados. A FEVE foi medida por ECO ou MUGA.
Linha de base, final do Ciclo 1, Dias 15-21 dos Ciclos 2, 4 e 6, e a cada quatro ciclos daí em diante até a visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses)

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de anticorpo total DHES0815A
Prazo: Pré-dose e 30 minutos (min) pós-dose no Dia 1 Ciclos 1-4; 4 horas (h) pós-dose no Dia 1 Ciclo1; pós-dose nos Dias 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; pós-dose nos Dias 8 e 15 Ciclos 1-4; Visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses) (duração do ciclo = 21 dias)
O anticorpo total DHES0815A é um dos três principais analitos farmacocinéticos de DHES0815A.
Pré-dose e 30 minutos (min) pós-dose no Dia 1 Ciclos 1-4; 4 horas (h) pós-dose no Dia 1 Ciclo1; pós-dose nos Dias 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; pós-dose nos Dias 8 e 15 Ciclos 1-4; Visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses) (duração do ciclo = 21 dias)
Concentração de Pirrolo Conjugado ao Plasma [2,1-c] [1,4] Monoamida Benzodiazepina (PDB-MA)
Prazo: Pré-dose e 30 minutos (min) pós-dose no Dia 1 Ciclos 1-4; 4 horas (h) pós-dose no Dia 1 Ciclo1; pós-dose nos Dias 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; pós-dose nos Dias 8 e 15 Ciclos 1-4; Visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses) (duração do ciclo = 21 dias)
PDB-MA conjugado é um dos três principais analitos farmacocinéticos de DHES0815A.
Pré-dose e 30 minutos (min) pós-dose no Dia 1 Ciclos 1-4; 4 horas (h) pós-dose no Dia 1 Ciclo1; pós-dose nos Dias 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; pós-dose nos Dias 8 e 15 Ciclos 1-4; Visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses) (duração do ciclo = 21 dias)
Concentração de PDB-MA não conjugado no plasma
Prazo: Pré-dose e 30 minutos (min) pós-dose no Dia 1 Ciclos 1-4; 4 horas (h) pós-dose no Dia 1 Ciclo1; pós-dose nos Dias 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; pós-dose nos Dias 8 e 15 Ciclos 1-4; Visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses) (duração do ciclo = 21 dias)
PDB-MA não conjugado de plasma é um dos três principais analitos farmacocinéticos de DHES0815A.
Pré-dose e 30 minutos (min) pós-dose no Dia 1 Ciclos 1-4; 4 horas (h) pós-dose no Dia 1 Ciclo1; pós-dose nos Dias 2, 3, 11, 17 Ciclo 1; pós-dose nos Dias 8 e 15 Ciclos 1-4; Visita de descontinuação do estudo (até aproximadamente 39 meses) (duração do ciclo = 21 dias)
Número de participantes com resposta objetiva avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Desde o início do tratamento até a confirmação de RC ou RP (até aproximadamente 39 meses)
A resposta objetiva foi definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) em duas ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. RC, definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo. RP, definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC. OU=CR+PR.
Desde o início do tratamento até a confirmação de RC ou RP (até aproximadamente 39 meses)
Duração da resposta (DoR) avaliada de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Desde o CR ou PR inicial até o momento da DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 39 meses)
DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada à progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros em estudo (incluindo a linha de base). Além do aumento relativo de 20%, a soma dos diâmetros também deve demonstrar um aumento absoluto de >/= 5 milímetros (mm).
Desde o CR ou PR inicial até o momento da DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 39 meses)
Número de participantes com anticorpo antidrogas (ADA) para DHES0815A
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1-4 e 42 dias após a última infusão (até aproximadamente 39 meses)
O número de participantes com ADA induzida por tratamento e melhorada por tratamento é relatado aqui. Os participantes foram considerados como tendo respostas de ADA induzidas pelo tratamento se fossem ADA negativos no início do estudo e desenvolvessem uma resposta de ADA após a administração de DHES0815A. Os participantes foram considerados como tendo ADA melhorado pelo tratamento se fossem ADA positivos no início do estudo e o título de uma ou mais amostras pós-basais fosse pelo menos 4 vezes maior que o título basal (ou seja, ≥ 0,60 unidades de título) após a administração do medicamento em estudo.
Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1-4 e 42 dias após a última infusão (até aproximadamente 39 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Genentech, Inc.

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
17 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
16 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
16 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
16 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
23 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
1 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
5 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
25 de fevereiro de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • GO39869

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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