Potential för nasal mänsklig missbruk av PTI-821

Inklusionskriterier::

• Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år,
• Försökspersonen är en rekreationsopioidanvändare som INTE är beroende av opioider
• Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och kroppsvikt > 50 kg (110 lbs).
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke
• Ämnen måste vara villiga och kunna följa studieprocedurer.
• Kvinnor som är fysiskt oförmögna att föda barn eller som utövar en acceptabel preventivmetod. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar kirurgisk sterilisering, hormonella preventivmedel eller dubbelbarriärmetoder (kondom eller diafragma med ett spermiedödande medel eller intrauterin enhet).

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Diagnos av substans- och/eller alkoholberoende (exklusive koffein och nikotin).
• Har deltagit i, deltar för närvarande i eller söker behandling för substans- och/eller alkoholrelaterade störningar (exklusive nikotin och koffein).
• Har en positiv urinläkemedelsscreening (UDS) exklusive tetrahydrocannabinol (THC) vid screening och antagning till kvalificeringsfas.
• Har ett positivt alkoholutandningstest vid Screening eller vid antagning till studiecentrum för Kvalificeringsfasen.
• Har någon historia av ett tillstånd där en opioid är kontraindicerad
• Historik av sömnapné under de senaste 5 åren som inte har lösts.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
• Positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV vid screening.
• Allergi eller historia av överkänslighet mot naloxonhydroklorid (HCl), oxikodon-HCl, andra opioider och/eller laktos.
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
• Fysisk (t.ex. sammandragna eller kollapsade vener) eller mental obstruktion (dvs fobi) som skulle förhindra seriell blodprovtagning.
• Kliniskt signifikant sjukdom enligt utredarens bedömning inom 30 dagar före screening.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav, beroende på vilket som är längre) eller 5 halveringstider före den första behandlingen under kvalifikationsperioden (besök 2), om längre än 30 dagar.
• Screening av BP > 140 mm Hg (systoliskt) eller > 90 mm Hg (diastoliskt) efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket är > 140 mm Hg (systoliskt) eller > 90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre blodtrycksvärdena bör användas för att fastställa patientens lämplighet.
• Gravida kvinnor; ammande kvinnor; män och kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Uringraviditetstester måste samlas in och bekräftas negativa före dosering vid intagning.
• Tar för närvarande ett läkemedel för ett medicinskt tillstånd eller ett näringsämne som utgör en säkerhetsrisk när det administreras med en opioid, som inte säkert kan dras tillbaka vid screening under studiens varaktighet och/eller kommer att negativt påverka de PD och säkerhetsbedömningar som krävs av studie. Exempel inkluderar blodtryckssänkande medel, läkemedel mot anfall och diabetesmedicin. Hormonella preventivmedel (orala, injicerade, intrauterina, transdermala eller implanterade) är tillåtna i denna studie förutsatt att försökspersonen förblir på samma behandling under hela studien och har använt det hormonella preventivmedlet under en tillräcklig tidsperiod för att säkerställa effektivitet. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall efter godkännande av utredaren. Som ett undantag kan paracetamol användas i doser på 1 g/dag.
• Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 30 dagar före dosering.
• Ovillig eller oförmögen att följa procedurerna som beskrivs i detta protokoll.
• Ovillig att bli genomsökt (inklusive personliga tillhörigheter) för otillåtna ämnen innan antagning till studiecentret.
• Försökspersonen är storrökare (> 20 cigaretter per dag i genomsnitt under de senaste 30 dagarna före screening), tuggar tobak, använder nikotinhaltiga produkter (inklusive nikotin depotplåster) och/eller kan inte avstå från rökning under minst 10 timmar under vilken dag som helst.
• Aktuella pågående juridiska åtal eller för närvarande på prov.
• Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är PTI-anställda direkt involverade i genomförandet av studien.