Metformin Pharmacology in Human Cancers: A Proof of Principle Study

Inklusionskriterier:

• Invasiv malign solid tumör av bröstkorg (t.ex. lunga, matstrupe, tymus, mesoteliom, bröstvägg, mediastinum, luftstrupe, pleura) med avsikt att behandla eller biopsi genom kirurgi som standardvård. Tumören måste vara ≥2 centimeter (cm).
• Patienter med multicentrisk sjukdom är berättigade. Prover från alla tillgängliga tumörer efterfrågas för forskningsändamål.
• Patienter med typ 2-diabetes mellitus som behandlas med metformin (vilken dos som helst) för en klinisk indikation vid tidpunkten för studieregistreringen är kvalificerade och kommer att fortsätta metforminbehandlingen enligt klinisk indikation under den förkirurgiska studieperioden. Deras dos av metformin kommer INTE att ändras.
• Patienter som inte tar metformin vid tidpunkten för studiestart måste vara villiga att ta metformin förlängd frisättning (Glucophage® XR, 750 mg QD i 4 dagar, sedan 750 mg två gånger dagligen i 3-6 dagar) i totalt 7-10 dagar före kirurgi.
• Patienter behöver inte diagnosen diabetes för att delta i studien.
• Alla patienter måste vara villiga att föra en läkemedelsdagbok som anger datum och tider för administrering av metformin.

Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mm3 och trombocytantal större än eller lika med 75 000/mm3.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
• Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med 3x ULN.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 eller uppskattat kreatininclearance (eCrCL) > 60 ml/min
• Förmåga att ge informerat samtycke.
• Patienter måste vara villiga att tillhandahålla 20 milliliter (ml) blod för forskningsanvändning.
• Patienten måste vara villig att ge samtycke för användning av arkiverad vävnad för forskning.

Exklusions kriterier:

• Historik av diabetes som för närvarande behandlas utan metformin.
• Patienter som vid tidpunkten för studiestart inte tar metformin för en klinisk indikation och som kommer att behöva en röntgenanalys med ett joderat kontrastmedel under behandlingsperioden för metforminstudien.
• Detta kriterium gäller inte patienter som tar kliniskt indicerat metformin vid tidpunkten för studiestart.
• Historik av leversjukdom enligt definition med leverfunktionstester (LFT) över de i inklusionen
• Känd överkänslighet mot metformin.
• Historik av reaktiv hypoglykemi.
• Aktiv eller historia av laktacidos, metabolisk acidos eller diabetisk ketoacidos.