Farmacología de la metformina en cánceres humanos: un estudio de prueba de principio
30 de noviembre de 2022 actualizado por: Joseph D. Phillips, MD., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Farmacología de la metformina en cánceres humanos
Este es un estudio prequirúrgico (prueba de principio, ventana de oportunidad) en pacientes con tumores torácicos resecables quirúrgicamente para determinar las concentraciones de metformina en tejido y plasma en estado estacionario.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para comprender la variabilidad en los resultados clínicos que prueban la metformina como agente anticancerígeno, es importante determinar las concentraciones de metformina que se pueden alcanzar en el tejido.
Los efectos clínicos de la metformina se desarrollan gradualmente durante varios días de tratamiento.
Las concentraciones plasmáticas de metformina en estado de equilibrio se correlacionan con la respuesta antihiperglucémica.
Por lo tanto, lograr concentraciones en estado estacionario en este estudio permitirá la determinación precisa de las concentraciones más representativas de metformina en tejidos normales y cancerosos, así como también determinar las diferencias de señalización de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en estos tejidos.
Como el objetivo principal es determinar la concentración de metformina en los tumores, los pacientes serán tratados con metformina de liberación prolongada (ER) (Glucophage® XR), comenzando con 750 miligramos (mg) por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 4 días. y luego aumentar a 750 mg VO dos veces al día (BID) durante 3 a 6 días antes de la cirugía.
La información de prescripción de la FDA indica que la metformina alcanza concentraciones plasmáticas en estado estacionario dentro de las 24 a 48 horas posteriores al inicio de la dosificación en humanos; por lo tanto, el período de tiempo de 7 a 10 días de este estudio permitirá que la metformina alcance tiempo suficiente concentraciones plasmáticas en estado estacionario, además del tiempo asignado para una posible acumulación en los tejidos.
Las concentraciones de metformina se medirán mediante un ensayo validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS).
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
18
Fase
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido maligno invasivo de origen torácico (p. ej., pulmón, esófago, timo, mesotelioma, pared torácica, mediastino, tráquea, pleura) con la intención de tratar o realizar una biopsia mediante cirugía como estándar de atención. El tumor debe medir ≥2 centímetros (cm).
- Los pacientes con enfermedad multicéntrica son elegibles. Se solicitan muestras de todos los tumores disponibles con fines de investigación.
- Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que reciben tratamiento con metformina (cualquier dosis) por indicación clínica en el momento de la inscripción en el estudio son elegibles y continuarán el tratamiento con metformina según esté clínicamente indicado durante el período del estudio prequirúrgico. NO se cambiará su dosis de metformina.
- Los pacientes que no toman metformina en el momento del ingreso al estudio deben estar dispuestos a tomar metformina de liberación prolongada (Glucophage® XR, 750 mg una vez al día durante 4 días, luego 750 mg dos veces al día durante 3 a 6 días) por un total de 7 a 10 días antes de cirugía.
- Los pacientes no requieren un diagnóstico de diabetes para inscribirse en el estudio.
- Todos los pacientes deben estar dispuestos a llevar un diario de medicamentos que indique las fechas y horas de administración de metformina.
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/mm3 y recuento de plaquetas mayor o igual a 75.000/mm3.
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN).
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menores o iguales a 3x LSN.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/min/1,73 m2 o aclaramiento de creatinina estimado (eCrCL) > 60 ml/min
- Capacidad para dar consentimiento informado.
- Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar 20 mililitros (mL) de sangre para uso en investigaciones.
- El paciente debe estar dispuesto a dar su consentimiento para el uso de tejido archivado para investigación.
Criterio de exclusión:
- Historia de diabetes que actualmente está en tratamiento sin metformina.
- Pacientes que, en el momento del ingreso al estudio, no estén tomando metformina por indicación clínica y que necesitarán un análisis radiográfico con un agente de contraste yodado durante el período de tratamiento del estudio con metformina.
- Este criterio no se aplica a los pacientes que toman metformina clínicamente indicada en el momento del ingreso al estudio.
- Antecedentes de enfermedad hepática definida con pruebas de función hepática (LFT) superiores a las de la inclusión
- Hipersensibilidad conocida a la metformina.
- Historia de hipoglucemia reactiva.
- Activo o antecedentes de acidosis láctica, acidosis metabólica o cetoacidosis diabética.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Metformina
Los pacientes inscritos serán tratados con metformina (administrada por vía oral; 750 mg una vez al día durante 4 días, luego 750 mg dos veces al día durante 3 a 6 días; o metformina clínicamente indicada) durante un total de 7 a 10 días antes de la cirugía, hasta la noche anterior. cirugía.
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Se administrará metformina a los pacientes antes de la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de metformina en el tejido tumoral pulmonar
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Determinar las concentraciones intratumorales de metformina, con una desviación estándar ≤25% de la media, en pacientes con tumores sólidos de origen torácico a los que se les administra metformina de liberación prolongada.
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Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración de metformina en tejido adiposo
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Determinar la concentración de metformina en tejido adiposo.
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Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Concentración de metformina en tejido normal adyacente al tumor
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Determinar la concentración de metformina en tejido normal adyacente al tumor.
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Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Concentración de metformina en plasma.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Determinar la concentración de metformina en plasma.
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Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Concentración de metformina en sangre total.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Determinar la concentración de metformina en sangre total.
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Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Alteraciones de la actividad de AMPK.
Periodo de tiempo: Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía.
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Determinar si la metformina altera la actividad de AMPK en las células tumorales.
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Dentro de los 7 días posteriores a la cirugía.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph Phillips, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
15 de mayo de 2018
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
30 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
30 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
26 de marzo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
3 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2022
Última verificación
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- D17188
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .