Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metforminfarmakologi i menneskelig kreft: Et bevis på prinsippstudie

30. november 2022 oppdatert av: Joseph D. Phillips, MD., Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Metforminfarmakologi ved kreft hos mennesker

Dette er en presurgisk (bevis på prinsippet, mulighetsvindu) studie hos pasienter med kirurgisk resekterbare thoraxtumorer for å bestemme steady-state vev og plasmakonsentrasjoner av metformin.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

For å forstå variasjonen i kliniske resultater som tester metformin som et anti-kreftmiddel, er det viktig å bestemme konsentrasjonene av metformin som er oppnåelige i vev. Kliniske effekter av metformin utvikles gradvis over flere dagers behandling. Steady-state plasmakonsentrasjoner av metformin er korrelert med antihyperglykemisk respons. Dermed vil oppnåelse av steady-state-konsentrasjoner i denne studien tillate nøyaktig bestemmelse av de mest representative konsentrasjonene av metformin i normalt og kreftvev, samt bestemme AMP-aktivert proteinkinase (AMPK) signalforskjeller i disse vevene. Siden det primære målet er å bestemme konsentrasjonen av metformin i svulster, vil pasienter bli behandlet med metformin forlenget frigjøring (ER) (Glucophage® XR), med start på 750 milligram (mg) oral (PO) én gang daglig (QD) i 4 dager , og deretter eskalere til 750 mg PO to ganger daglig (BID) i 3-6 dager før operasjonen. FDA-forskrivningsinformasjon indikerer at metformin når steady-state plasmakonsentrasjoner innen 24-48 timer etter start av dosering hos mennesker; dermed vil tidsrammen på 7 til 10 dager for denne studien gi tilstrekkelig tid for metformin til å nå steady-state plasmakonsentrasjoner, i tillegg til tiden som er tildelt for potensiell akkumulering i vev. Metforminkonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) analyse.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Invasiv ondartet solid svulst av thorax opprinnelse (f.eks. lunge, spiserør, thymus, mesothelioma, brystvegg, mediastinum, luftrør, pleura) med den hensikt å behandle eller biopsi ved kirurgi som standardbehandling. Svulsten må være ≥2 centimeter (cm).
  • Pasienter med multisentrisk sykdom er kvalifisert. Prøver fra alle tilgjengelige svulster etterspørres for forskningsformål.
  • Pasienter med type 2 diabetes mellitus som behandles med metformin (en hvilken som helst dose) for en klinisk indikasjon på tidspunktet for studieregistrering er kvalifisert, og vil fortsette metforminbehandling som klinisk indisert i løpet av den prekirurgiske studieperioden. Deres dose av metformin vil IKKE bli endret.
  • Pasienter som ikke bruker metformin på tidspunktet for studiestart må være villige til å ta metformin forlenget frigivelse (Glucophage® XR, 750 mg QD i 4 dager, deretter 750 mg BID i 3-6 dager) i totalt 7-10 dager før kirurgi.
  • Pasienter krever ikke en diabetesdiagnose for å bli registrert i studien.
  • Alle pasienter må være villige til å føre en legemiddeldagbok som angir datoer og klokkeslett for administrering av metformin.

Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm3 og blodplateantall større enn eller lik 75.000/mm3.
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre grense for normalområdet (ULN).
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 3x ULN.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 eller estimert kreatininclearance (eCrCL) > 60 ml/min
  • Evne til å gi informert samtykke.
  • Pasienter må være villige til å gi 20 milliliter (ml) blod til forskningsbruk.
  • Pasienten må være villig til å gi samtykke til bruk av arkivert vev til forskning.

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med diabetes som for tiden behandles uten metformin.
  • Pasienter som på tidspunktet for studiestart ikke tar metformin for en klinisk indikasjon, og som vil trenge en radiografisk analyse med et jodert kontrastmiddel i løpet av metforminstudiens behandlingsperiode.
  • Dette kriteriet gjelder ikke for pasienter som tar klinisk indisert metformin på tidspunktet for studiestart.
  • Anamnese med leversykdom som definert med leverfunksjonstester (LFT) over de i inklusjonen
  • Kjent overfølsomhet for metformin.
  • Historie med reaktiv hypoglykemi.
  • Aktiv eller historie med laktacidose, metabolsk acidose eller diabetisk ketoacidose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Metformin
Pasienter som er registrert vil bli behandlet med metformin (administrert oralt; 750 mg daglig i 4 dager, deretter 750 mg 2D i 3-6 dager; eller klinisk indisert metformin) i totalt 7-10 dager før operasjonen, frem til natten før kirurgi.
Legemiddel: Metformin
Metformin vil bli gitt til pasienter før operasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lungetumorvevskonsentrasjon av metformin
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme intratumorkonsentrasjonene av metformin, med et standardavvik ≤25 % av gjennomsnittet, hos pasienter med solide svulster av thorax opprinnelse administrert metformin forlenget frigivelse.
Innen 7 dager fra operasjonen

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av metformin i fettvev
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i fettvev.
Innen 7 dager fra operasjonen
Konsentrasjon av metformin i svulsttilstøtende normalt vev
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i tumor-tilstøtende normalt vev.
Innen 7 dager fra operasjonen
Konsentrasjon av metformin i plasma.
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i plasma.
Innen 7 dager fra operasjonen
Konsentrasjon av metformin i fullblod.
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen
For å bestemme konsentrasjonen av metformin i fullblod.
Innen 7 dager fra operasjonen

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AMPK-aktivitetsendringer.
Tidsramme: Innen 7 dager fra operasjonen.
For å bestemme om metformin endrer AMPK-aktivitet i tumorceller.
Innen 7 dager fra operasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Joseph Phillips, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
15. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
26. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
3. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. november 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • D17188

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger