Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av REGN6569 och Cemiplimab hos vuxna patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

20 februari 2025 uppdaterad av: Regeneron Pharmaceuticals

En fas 1-studie av REGN6569, en anti-GITR mAb, med Cemiplimab hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

För dosökningskohorter är det primära målet att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av REGN6569 som monoterapi inledning och i kombination med cemiplimab.

För dosexpansionskohorter är de primära målen:

  • För att bedöma den preliminära effekten av REGN6569 i kombination med cemiplimab, mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR)
  • För att bedöma den preliminära farmakodynamiska aktiviteten av REGN6569 som inledande monoterapi, mätt med intratumoral glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktorreceptorrelaterad (GITR)+ Treg-utarmning

Sekundära mål är:

För dosökningskohorter:

  • För att bedöma preliminär effekt av REGN6569 i kombination med cemiplimab, mätt med ORR, sjukdomskontrollfrekvens (DCR), duration of response (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)
  • För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för REGN6569 enbart och i kombination med cemiplimab
  • För att bedöma immunogeniciteten av REGN6569 och cemiplimab

För expansionskohorter:

  • Att karakterisera säkerhetsprofilen i varje expansionskohort
  • För att bedöma preliminär effekt av REGN6569 i kombination med cemiplimab, mätt med DCR, DOR, PFS och OS
  • Att karakterisera PK av REGN6569 enbart och i kombination med cemiplimab
  • För att bedöma immunogeniciteten av REGN6569 och cemiplimab

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
38

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • Angeles Clinic and Research Institute - Clinic/Outpatient Facility
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • START South Texas Accelerated Research Therapeutics
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Doseskaleringskohorter: Avancerat stadium (ej opererbar eller metastaserande) solid tumörmalignitet, bekräftad histologiskt eller cytologiskt enligt definitionen i protokollet
  2. Dosexpansionskohorter: Avancerat stadium (icke-opererbart eller metastaserande) skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC), bekräftat histologiskt eller cytologiskt enligt definitionen i protokollet

  3. Obligatoriska biopsier: Kan och vill tillhandahålla tumörvävnad vid baslinjen och under behandling, med minst 1 mjukvävnadsskada som är mottaglig för biopsi genom ultraljud eller datortomografi (CT)-ledd biopsi eller under direkt visualisering

    Alla kohorter:

  4. Har ingen tidigare historia av behandling med immunkontrollpunktsblockad (ICB).
  5. Har uttömt alla godkända tillgängliga behandlingsalternativ för sin sjukdom, utan någon annan standardterapi sannolikt kommer att förmedla klinisk nytta enligt definitionen i protokollet

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Har tidigare fått GITR-inriktad terapi
  2. Har fått någon tidigare systemisk biologisk terapi inom 5 halveringstider efter den första dosen av studieterapin enligt definitionen i protokollet
  3. Har något tillstånd som kräver pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller antiinflammatorisk ekvivalent) inom 14 dagar före den första dosen av studieterapin
  4. Har pågående eller nyligen (inom 5 år) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar enligt definitionen i protokollet
  5. Har en känd historia av, eller några tecken på, interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit under de senaste 5 åren. En historia av strålningspneumonit i strålningsfältet är tillåten så länge som pneumonit försvunnit ≥6 månader före första dosen av studieterapi
  6. Har okontrollerad infektion med humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C infektion, eller diagnos av immunbrist
  7. Har fått levande vaccin inom 4 veckor efter planerad studiestartsmedicinering. Endast för dosökning: Har fått en covid-19-vaccination inom 1 vecka efter planerad start av studiemedicinering eller för vilken de planerade covid-19-vaccinationerna inte skulle slutföras 1 vecka före studiestart.
  8. Har tidigare genomgått allogen stamcellstransplantation eller fått organtransplantationer vid något tillfälle, eller autolog stamcellstransplantation

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Doseskalering
REGN6569 inledning, sedan komboterapi
Läkemedel: REGN6569
Administreras som intravenös (IV) infusion
Läkemedel: Cemiplimab
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • REGN2810
  • Libtayo
Experimentell: Dosexpansion
Randomiserad 1:1 mellan kohorter Kohort 1: Samtidig start av REGN6569 + cemiplimab Kohort 2: REGN6569 inledning, sedan komboterapi
Läkemedel: REGN6569
Administreras som intravenös (IV) infusion
Läkemedel: Cemiplimab
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • REGN2810
  • Libtayo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsade toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 42 dagar
Dosökningsperiod
Upp till 42 dagar
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosökningsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosökningsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Incidens och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosökningsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Incidens och svårighetsgrad av laboratorieavvikelser av grad ≥3
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosökningsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosexpansionsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Karakterisera procentuell förändring i intratumoral glukokortikoid-inducerad tumörnekrosfaktorreceptorrelaterad (GITR)+ Treg-densitet
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosexpansionsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Dosökningsperiod
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Läkemedelskoncentrationer av REGN6569 i serum
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Läkemedelskoncentrationer av cemiplimab i serum
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Immunogenicitet mätt med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot REGN6569
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Immunogenicitet mätt med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot cemiplimab
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader
Doseskalering och expansionsperioder
Upp till 90 dagar efter den sista dosen av REGN6569 och/eller cemiplimab, beroende på vilket som administreras senast, i genomsnitt cirka 30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Regeneron Pharmaceuticals

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Studierektor: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
5 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
7 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
7 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
7 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
7 juli 2020

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
10 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
20 februari 2025

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • R6569-ONC-1933
  • 2020-000075-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella patientdata (IPD) som ligger till grund för offentligt tillgängliga resultat kommer att övervägas för delning

Tidsram för IPD-delning

Individuell anonymiserad deltagardata kommer att övervägas för delning när indikationen har godkänts av ett tillsynsorgan, om det finns laglig befogenhet att dela uppgifterna och det inte finns en rimlig sannolikhet för deltagarens omidentifikation.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad patientnivådata eller aggregerad studiedata när Regeneron har erhållit marknadsföringstillstånd från större hälsomyndigheter (t.ex. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceutical and Medical Devices Agency [PMDA] etc) för produkten och indikation, har laglig befogenhet att dela data och har gjort studieresultaten offentligt tillgängliga (t.ex. vetenskaplig publikation, vetenskaplig konferens, register över kliniska prövningar).

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar