IL-2-signalering och polarisering av regulatoriska LB:er: involvering i multipel skleros (BREGS)

Multipel skleros (MS) är en autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som är den främsta orsaken till icke-traumatisk funktionsnedsättning hos unga vuxna. Patofysiopatologiskt har MS länge ansetts vara en sjukdom som i första hand medieras av CD4+ T-celler. Nyligen genomförda kliniska prövningar som visar betydande effektivitet av B-lymfocyter (B-lymfocyter) depletiva terapier har emellertid belyst den stora rollen för denna cellpopulation i utvecklingen av MS. Således har det visat sig att dessa celler, förutom deras förmåga att utsöndra patogena antikroppar, producerar pro-inflammatoriska cytokiner i denna sjukdom, och en obalans mellan dessa potentiellt patogena pro-inflammatoriska B-L och regulatoriska ("anti-inflammatoriska" ) B-Ls (Bregs) har föreslagits.

Bregs har skyddande funktioner vid autoimmuna sjukdomar inklusive MS, men mekanismerna som reglerar utvecklingen och funktionen av Bregs är dåligt karakteriserade. I vårt forskningslaboratorium (INSERM UMR1236) fokuserar en av forskningslinjerna på interleukin-2 (IL-2)-signaleringens roll i B-lymfocytens öde. Vårt team har således visat att detta cytokin, huvudsakligen producerat av CD4+ T-lymfocyter, utlöser differentieringen av naiva humana B-celler in vitro till plasmaceller. Och, på senare tid, antyder analysen av det tidiga svaret av BLs hos möss inaktiverade för IL-2-receptorn specifikt i mogna BLs (Il2rbfl/flCD19cre/+) en roll för IL-2 i förvärvet av suppressiva/regulatoriska funktioner. Dessutom visar många studier utförda i både mänskliga och musmodeller av MS den stora rollen av denna IL-2/IL2R-signalväg i patogenesen av autoimmuna sjukdomar.

Hypotesen är att IL-2-signalering inducerar polarisationen och/eller den reglerande funktionen av Bregs in vivo och att avreglering av denna IL-2/IL2R-väg kan bidra, genom en mekanism som är inneboende för B-lymfocyter, till utvecklingen av autoimmuna sjukdomar som t.ex. FRÖKEN.

Medan en defekt i IL-2-signalering spelar en avgörande roll i patogenesen av MS, har effekten av denna defekta signalering på regulatoriska B-lymfocytpopulationer, som har visat sig spela en skyddande roll i utvecklingen av sjukdomen, aldrig studerats. . Denna studie kan hjälpa till att etablera en ny mekanism som predisponerar patienter att utveckla sjukdomen.

Syftet med denna studie är att analysera Bregs-populationen i blodet hos MS-patienter (i det diagnostiska skedet och i olika former) som är obehandlade jämfört med kontroller som är friska i olika aspekter.