Kemoterapi plus perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med kronisk myelogen eller akut leukemi

MÅL: I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av decitabin i kombination med busulfan och cyklofosfamid hos patienter med hematologiska maligniteter. II. Fastställ farmakokinetiken för decitabin och busulfan i denna patientpopulation. III. Bestäm effektiviteten av denna kombination för att uppnå varaktig fullständig remission hos patienter med kronisk myelogen leukemi (KML) i blastkris eller akut myelogen leukemi (AML) i återfall som genomgår allogen stamcellstransplantation.

INFORMATION: I kohorter om 3 får patienterna eskalerande doser av decitabin (DAC) IV under 4 timmar på dagarna -8 och -7. Busulfan administreras oralt var 6:e ​​timme på på varandra följande dagar -6 till -4. Cyklofosfamid ges via ven (IV) under 1 timme på på varandra följande dagar -3 och -2. Den maximalt tolererade dosen av DAC definieras som den dos vid vilken 2 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Donatorer får filgrastim subkutant (SQ) dagligen var 12:e timme med början 2-4 dagar före den första stamcellsuppsamlingen och före DAC-infusion. Leukaferes utförs dagligen. Om otillräckligt antal celler samlas in, skördas blodmärg för tillskott. Stamceller infunderas på dag 0. För transplantat vs värdsjukdomsprofylax (GVHD) får patienter takrolimus IV med början en dag före stamcellsinfusion, sedan oralt efter tolerans mot takrolimus. Patienter som inte tål takrolimus får ciklosporin IV med början på dag -2, sedan oralt efter tolerans och engraftment. Alla patienter får metylprednisolon givet enligt klinisk grad av GVHD-procedurer. För CNS-profylax ges metotrexat intratekalt eller intraventrikulärt varje månad, med början från den andra månaden till och med den åttonde behandlingsmånaden. Allogena patienter följs till slutet av 1 år.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Uppskattningsvis 30 allogena mottagare kommer att rekryteras inom 2 år för den förväntade studietiden på 2-3 år.