Quimioterapia más trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda o mielógena crónica

OBJETIVOS: I. Determinar la dosis máxima tolerada de decitabina en combinación con busulfán y ciclofosfamida en pacientes con neoplasias hematológicas. II. Establecer la farmacocinética de decitabina y busulfán en esta población de pacientes. tercero Determinar la eficacia de esta combinación para lograr una remisión completa duradera en pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) en crisis blástica o leucemia mielógena aguda (LMA) en recaída que se someten a un alotrasplante de células madre.

ESQUEMA: En cohortes de 3, los pacientes reciben dosis crecientes de decitabina (DAC) IV durante 4 horas en los días -8 y -7. El busulfán se administra por vía oral cada 6 horas en los días consecutivos -6 a -4. La ciclofosfamida se administra por vía intravenosa (IV) durante 1 hora en los días consecutivos -3 y -2. La dosis máxima tolerada de DAC se define como la dosis a la que 2 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los donantes reciben filgrastim por vía subcutánea (SQ) diariamente cada 12 horas a partir de 2 a 4 días antes de la primera recolección de células madre y antes de la infusión de DAC. La leucoaféresis se realiza diariamente. Si se recolecta un número insuficiente de células, se recolecta médula sanguínea para suplementación. Las células madre se infunden el día 0. Para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), los pacientes reciben tacrolimus IV comenzando un día antes de la infusión de células madre y luego por vía oral después de la tolerancia al tacrolimus. Los pacientes que no toleran el tacrolimus reciben ciclosporina IV a partir del día -2 y luego por vía oral después de la tolerancia y el injerto. Todos los pacientes reciben metilprednisolona según el grado clínico de los procedimientos de GVHD. Para la profilaxis del SNC, el metotrexato se administra mensualmente por vía intratecal o intraventricular, a partir del segundo mes hasta el octavo mes de tratamiento. Los pacientes alogénicos son seguidos hasta el final de 1 año.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se estima que se reclutarán 30 receptores alogénicos en 2 años para la duración prevista del estudio de 2 a 3 años.