Chemotherapie plus periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer oder akuter Leukämie

ZIELE: I. Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Decitabin in Kombination mit Busulfan und Cyclophosphamid bei Patienten mit hämatologischen Malignomen. II. Etablieren Sie die Pharmakokinetik von Decitabin und Busulfan in dieser Patientenpopulation. III. Bestimmen Sie die Wirksamkeit dieser Kombination beim Erreichen einer dauerhaften vollständigen Remission bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der Blastenkrise oder akuter myeloischer Leukämie (AML) im Rückfall, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen.

ÜBERBLICK: In Kohorten von 3 erhalten die Patienten an den Tagen -8 und -7 über 4 Stunden ansteigende Dosen von Decitabin (DAC) i.v. Busulfan wird an aufeinanderfolgenden Tagen –6 bis –4 alle 6 Stunden oral verabreicht. Cyclophosphamid wird an den aufeinanderfolgenden Tagen -3 und -2 über 1 Stunde intravenös (i.v.) verabreicht. Die maximal tolerierte Dosis von DAC ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Spender erhalten täglich alle 12 Stunden Filgrastim subkutan (SQ), beginnend 2-4 Tage vor der ersten Stammzellenentnahme und vor der DAC-Infusion. Leukapherese wird täglich durchgeführt. Wenn nicht genügend Zellen gesammelt werden, wird Blutmark zur Ergänzung entnommen. Stammzellen werden am Tag 0 infundiert. Zur Graft-versus-Host-Disease-Prophylaxe (GVHD) erhalten die Patienten Tacrolimus i.v., beginnend einen Tag vor der Stammzelleninfusion, dann oral nach Toleranz gegenüber Tacrolimus. Patienten, die Tacrolimus nicht vertragen, erhalten Cyclosporin i.v. beginnend am Tag -2, dann oral nach Toleranz und Transplantation. Alle Patienten erhalten Methylprednisolon, das entsprechend dem klinischen Grad der GVHD-Verfahren verabreicht wird. Zur ZNS-Prophylaxe wird Methotrexat monatlich intrathekal oder intraventrikulär verabreicht, beginnend mit dem zweiten bis achten Behandlungsmonat. Allogene Patienten werden bis Ende 1 Jahr nachbeobachtet.

VORAUSSICHTLICHE ZUKUNFT: Schätzungsweise 30 allogene Empfänger werden in 2 Jahren für die erwartete Studiendauer von 2-3 Jahren rekrutiert.