Chemioterapia plus przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową lub ostrą białaczką

Cel pracy: I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki decytabiny w skojarzeniu z busulfanem i cyklofosfamidem u chorych na nowotwory hematologiczne. II. Należy ustalić farmakokinetykę decytabiny i busulfanu w tej populacji pacjentów. III. Określenie skuteczności tego połączenia w uzyskiwaniu trwałej całkowitej remisji u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w przełomie blastycznym lub ostrą białaczką szpikową (AML) w fazie nawrotu poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych.

ZARYS: W kohortach po 3 pacjentów pacjenci otrzymują wzrastające dawki decytabiny (DAC) dożylnie przez 4 godziny w dniach -8 i -7. Busulfan podaje się doustnie co 6 godzin w kolejnych dniach od -6 do -4. Cyklofosfamid podaje się dożylnie (IV) przez 1 godzinę w kolejnych dniach -3 i -2. Maksymalną tolerowaną dawkę DAC definiuje się jako dawkę, przy której u 2 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Dawcy otrzymują filgrastym podskórnie (SQ) codziennie co 12 godzin, począwszy od 2-4 dni przed pierwszym pobraniem komórek macierzystych i przed infuzją DAC. Codziennie przeprowadzana jest leukafereza. W przypadku pobrania niewystarczającej liczby komórek pobierany jest szpik krwi w celu uzupełnienia. Komórki macierzyste podaje się w infuzji w dniu 0. W profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) pacjenci otrzymują takrolimus dożylnie, rozpoczynając dzień przed infuzją komórek macierzystych, a następnie doustnie po uzyskaniu tolerancji na takrolimus. Pacjenci nietolerujący takrolimusu otrzymują cyklosporynę dożylnie począwszy od dnia -2, następnie doustnie po tolerancji i wszczepieniu. Wszyscy pacjenci otrzymują metyloprednizolon zgodnie z procedurami stopnia klinicznego GVHD. W profilaktyce OUN metotreksat podaje się dooponowo lub dokomorowo co miesiąc, począwszy od drugiego do ósmego miesiąca leczenia. Pacjentów allogenicznych obserwuje się do końca 1 roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Szacunkowo 30 allogenicznych biorców zostanie zrekrutowanych w ciągu 2 lat na przewidywany czas trwania badania wynoszący 2-3 lata.