Säkerhet för kandidatvaccinet C4-V3 ensamt eller med interleukin-12 (IL-12) hos HIV-infekterade patienter som får effektiv anti-HIV-läkemedelsterapi

Cytotoxiska T-lymfocyt- (CTL)-svar är viktiga för den initiala minskningen av HIV-virusmängden som ses under de första månaderna efter akut infektion. Dessa fördelaktiga CTL-svar minskar med sjukdomsprogression och kan inte återvinnas med enbart antiretroviral terapi. Nyligen genomförda studier tyder på att ett vaccin kan hjälpa till att återställa CTL-svar. Denna studie testar effektiviteten av C4-V3-vaccinet, ett syntetiskt peptidvaccin som representerar 4 epitoper från HIV gp120, inklusive en HLA B7-begränsad CTL-epitop. Administrering av IL-12, ett immunstimulerande cytokin, i kombination med C4-V3 kan förbättra HIV-1-specifika immunsvar och global immunfunktion.

Alla patienter fortsätter sin antiretrovirala regim under studien. Tolv patienter tilldelas lika till 1 av 3 kohorter; alla patienter får 4 doser av C4-V3. Kohort 1 får enbart C4-V3; när alla 4 patienter har fått 2 doser och avslutat 8 veckors behandling granskas toxicitetsdata. Med undantag för allvarliga biverkningar, skrivs 4 patienter in i kohort 2 för att få C4-V3 plus en låg dos av IL-12 nära vaccinets injektionsställen. När alla 4 patienter har fått 2 doser av C4-V3/IL-12 och avslutat 8 veckors behandling, granskas toxicitetsdata. Med undantag för allvarliga biverkningar, skrivs 4 patienter in i kohort 3 för att få C4-V3 plus en högre dos av IL-12 administrerad enligt ovan. [ENLIGT ÄNDRINGSFÖRSLAG 8/1/00: Tjugo patienter tilldelas lika till 1 av 5 kohorter; alla patienter får 4 doser av C4-V3. Kohort 1 får enbart C4-V3; när alla 4 patienter har fått 2 doser och avslutat 6 veckors behandling granskas toxicitetsdata. Med undantag för allvarliga biverkningar, skrivs ytterligare 4 patienter in i kohort 2 för att få C4-V3 plus en låg dos (dosnivå 1) av IL-12. Med undantag för allvarliga biverkningar, skrivs ytterligare 4 patienter in i kohort 3 för att få C4-V3 plus en högre dos (dosnivå 2) av IL-12. Med undantag för allvarliga biverkningar, skrivs ytterligare fyra patienter in i kohort 4 för att få C4-V3 plus en högre dos (dosnivå 3) av IL-12. Med undantag för allvarliga biverkningar, skrivs 4 patienter in i kohort 5 för att få C4-V3 plus en högre dos (dosnivå 4) av IL-12.] Patienterna följs för säkerhetsutvärderingar och förändringar i virusmängd till och med vecka 48. Om toxicitet relaterad till C4-V3 eller IL-12 kvarstår under vecka 48, följs de drabbade patienterna tills toxiciteten upphör.