Sicurezza del candidato vaccino C4-V3 da solo o con interleuchina-12 (IL-12) in pazienti con infezione da HIV che ricevono una terapia farmacologica anti-HIV efficace

Le risposte dei linfociti T citotossici (CTL) sono importanti per la diminuzione iniziale della carica virale dell'HIV osservata nei primi mesi dopo l'infezione acuta. Queste risposte CTL benefiche diminuiscono con la progressione della malattia e non possono essere recuperate con la sola terapia antiretrovirale. Studi recenti suggeriscono che un vaccino può aiutare a ripristinare le risposte CTL. Questo studio verifica l'efficacia del vaccino C4-V3, un vaccino peptidico sintetico che rappresenta 4 epitopi da HIV gp120, incluso un epitopo CTL HLA B7-ristretto. La somministrazione di IL-12, una citochina immunostimolante, in combinazione con C4-V3 può migliorare le risposte immunitarie specifiche dell'HIV-1 e la funzione immunitaria globale.

Tutti i pazienti continuano il loro regime antiretrovirale durante lo studio. Dodici pazienti sono assegnati equamente a 1 di 3 coorti; tutti i pazienti ricevono 4 dosi di C4-V3. La coorte 1 riceve solo C4-V3; una volta che tutti e 4 i pazienti hanno ricevuto 2 dosi e completato 8 settimane di trattamento, i dati sulla tossicità vengono rivisti. Salvo eventi avversi gravi, 4 pazienti sono arruolati nella coorte 2 per ricevere C4-V3 più una bassa dose di IL-12 vicino ai siti di iniezione del vaccino. Una volta che tutti e 4 i pazienti hanno ricevuto 2 dosi di C4-V3/IL-12 e completato 8 settimane di trattamento, i dati sulla tossicità vengono rivisti. Salvo eventi avversi gravi, 4 pazienti sono arruolati nella Coorte 3 per ricevere C4-V3 più una dose più alta di IL-12 somministrata come sopra. [COME DA EMENDAMENTO 8/1/00: Venti pazienti sono assegnati equamente a 1 di 5 coorti; tutti i pazienti ricevono 4 dosi di C4-V3. La coorte 1 riceve solo C4-V3; una volta che tutti e 4 i pazienti hanno ricevuto 2 dosi e completato 6 settimane di trattamento, i dati sulla tossicità vengono rivisti. Salvo eventi avversi gravi, altri 4 pazienti sono arruolati nella coorte 2 per ricevere C4-V3 più una dose bassa (livello di dose 1) di IL-12. Salvo eventi avversi gravi, altri 4 pazienti sono arruolati nella coorte 3 per ricevere C4-V3 più una dose più alta (livello di dose 2) di IL-12. Salvo eventi avversi gravi, altri 4 pazienti sono arruolati nella Coorte 4 per ricevere C4-V3 più una dose più alta (livello di dose 3) di IL-12. Salvo eventi avversi gravi, 4 pazienti sono arruolati nella coorte 5 per ricevere C4-V3 più una dose più alta (livello di dose 4) di IL-12.] I pazienti vengono seguiti per le valutazioni di sicurezza e le variazioni della carica virale fino alla settimana 48. Se la tossicità correlata a C4-V3 o IL-12 persiste fino alla settimana 48, i pazienti affetti vengono seguiti fino alla risoluzione della tossicità.