Sicherheit des Impfstoffkandidaten C4-V3 allein oder mit Interleukin-12 (IL-12) bei HIV-infizierten Patienten, die eine wirksame medikamentöse Anti-HIV-Therapie erhalten

Zytotoxische T-Lymphozyten (CTL)-Reaktionen sind wichtig für den anfänglichen Rückgang der HIV-Viruslast, der in den ersten Monaten nach einer akuten Infektion beobachtet wird. Diese vorteilhaften CTL-Reaktionen nehmen mit fortschreitender Krankheit ab und können mit einer antiretroviralen Therapie allein nicht wiederhergestellt werden. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass ein Impfstoff dabei helfen könnte, die CTL-Reaktionen wiederherzustellen. Diese Studie testet die Wirksamkeit des C4-V3-Impfstoffs, eines synthetischen Peptidimpfstoffs, der 4 Epitope von HIV gp120 repräsentiert, einschließlich eines HLA B7-beschränkten CTL-Epitops. Die Verabreichung von IL-12, einem immunstimulierenden Zytokin, in Verbindung mit C4-V3 kann HIV-1-spezifische Immunantworten und die globale Immunfunktion verstärken.

Alle Patienten setzen ihre antiretrovirale Therapie während der Studie fort. Zwölf Patienten werden zu gleichen Teilen einer von drei Kohorten zugeordnet; Alle Patienten erhalten 4 Dosen C4-V3. Kohorte 1 erhält nur C4-V3; Sobald alle 4 Patienten 2 Dosen erhalten und die 8-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, werden die Toxizitätsdaten überprüft. Sofern keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftreten, werden 4 Patienten in Kohorte 2 aufgenommen, um C4-V3 plus eine niedrige Dosis IL-12 in der Nähe der Injektionsstellen des Impfstoffs zu erhalten. Sobald alle 4 Patienten 2 Dosen C4-V3/IL-12 erhalten und die 8-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, werden die Toxizitätsdaten überprüft. Sofern keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftreten, werden 4 Patienten in Kohorte 3 aufgenommen und erhalten C4-V3 plus eine höhere Dosis IL-12, verabreicht wie oben. [GEMÄSS ÄNDERUNG 01.08.00: Zwanzig Patienten werden zu gleichen Teilen einer von fünf Kohorten zugeordnet; Alle Patienten erhalten 4 Dosen C4-V3. Kohorte 1 erhält nur C4-V3; Sobald alle 4 Patienten 2 Dosen erhalten und die 6-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, werden die Toxizitätsdaten überprüft. Sofern keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftreten, werden in Kohorte 2 vier weitere Patienten aufgenommen, die C4-V3 plus eine niedrige Dosis (Dosisstufe 1) IL-12 erhalten. Vorbehaltlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse werden 4 zusätzliche Patienten in Kohorte 3 aufgenommen, um C4-V3 plus eine höhere Dosis (Dosisstufe 2) von IL-12 zu erhalten. Vorbehaltlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse werden 4 zusätzliche Patienten in Kohorte 4 aufgenommen, um C4-V3 plus eine höhere Dosis (Dosisstufe 3) von IL-12 zu erhalten. Sofern keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftreten, werden 4 Patienten in Kohorte 5 aufgenommen, um C4-V3 plus eine höhere Dosis (Dosisstufe 4) von IL-12 zu erhalten.] Die Patienten werden bis Woche 48 hinsichtlich Sicherheitsbewertungen und Veränderungen der Viruslast beobachtet. Wenn die Toxizität im Zusammenhang mit C4-V3 oder IL-12 bis Woche 48 anhält, werden die betroffenen Patienten bis zum Abklingen der Toxizität beobachtet.