Seguridad de la vacuna candidata C4-V3 sola o con interleucina-12 (IL-12) en pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia farmacológica eficaz contra el VIH

Las respuestas de los linfocitos T citotóxicos (CTL) son importantes para la disminución inicial de la carga viral del VIH que se observa en los primeros meses después de la infección aguda. Estas respuestas CTL beneficiosas disminuyen con la progresión de la enfermedad y no se pueden recuperar con la terapia antirretroviral sola. Estudios recientes sugieren que una vacuna puede ayudar a restaurar las respuestas de CTL. Este estudio prueba la eficacia de la vacuna C4-V3, una vacuna de péptido sintético que representa 4 epítopos de la gp120 del VIH, incluido un epítopo CTL restringido por HLA B7. La administración de IL-12, una citocina inmunoestimuladora, junto con C4-V3 puede mejorar las respuestas inmunitarias específicas del VIH-1 y la función inmunitaria global.

Todos los pacientes continúan con su régimen antirretroviral durante el estudio. Doce pacientes se asignan por igual a 1 de 3 cohortes; todos los pacientes reciben 4 dosis de C4-V3. La cohorte 1 recibe C4-V3 solo; una vez que los 4 pacientes han recibido 2 dosis y han completado 8 semanas de tratamiento, se revisan los datos de toxicidad. A menos que ocurran eventos adversos graves, 4 pacientes están inscritos en la Cohorte 2 para recibir C4-V3 más una dosis baja de IL-12 cerca de los sitios de inyección de la vacuna. Una vez que los 4 pacientes han recibido 2 dosis de C4-V3/IL-12 y han completado 8 semanas de tratamiento, se revisan los datos de toxicidad. A menos que ocurran eventos adversos graves, 4 pacientes se inscriben en la Cohorte 3 para recibir C4-V3 más una dosis más alta de IL-12 administrada como se indicó anteriormente. [SEGÚN LA ENMIENDA 8/1/00: Veinte pacientes se asignan por igual a 1 de 5 cohortes; todos los pacientes reciben 4 dosis de C4-V3. La cohorte 1 recibe C4-V3 solo; una vez que los 4 pacientes hayan recibido 2 dosis y hayan completado 6 semanas de tratamiento, se revisan los datos de toxicidad. A menos que ocurran eventos adversos graves, se inscriben 4 pacientes adicionales en la Cohorte 2 para recibir C4-V3 más una dosis baja (nivel de dosis 1) de IL-12. A menos que ocurran eventos adversos graves, se inscriben 4 pacientes adicionales en la Cohorte 3 para recibir C4-V3 más una dosis más alta (nivel de dosis 2) de IL-12. A menos que ocurran eventos adversos graves, se inscriben 4 pacientes adicionales en la Cohorte 4 para recibir C4-V3 más una dosis más alta (nivel de dosis 3) de IL-12. A menos que ocurran eventos adversos graves, 4 pacientes están inscritos en la Cohorte 5 para recibir C4-V3 más una dosis más alta (nivel de dosis 4) de IL-12.] Los pacientes son seguidos para evaluaciones de seguridad y cambios en la carga viral hasta la semana 48. Si la toxicidad relacionada con C4-V3 o IL-12 persiste hasta la semana 48, se realiza un seguimiento de los pacientes afectados hasta la resolución de la toxicidad.