Kombinationskemoterapi med eller utan kemoembolisering vid behandling av patienter med kolorektal cancer som metastaserar i levern (6655)

MÅL:

• Jämför överlevnaden för patienter med leverdominant metastaserande kolorektalt adenokarcinom som behandlats med irinotekan, fluorouracil och leukovorinkalcium med eller utan hepatisk kemoembolisering.
• Jämför svar i levern, tid till levertumörprogression och tid till extrahepatisk tumörprogression hos patienter som behandlats med dessa regimer.
• Jämför möjliga behandlingsskillnader med avseende på sjuklighet, toxiska effekter av kemoembolisering, toxiska effekter av kemoterapi och dödsfall från cancerrelaterade komplikationer hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en fas I dosökningsstudie följt av en fas III randomiserad multicenterstudie. (Fas I stängde den 14/10/02.)

• Fas I: Patienter i fas I registreras sekventiellt till 1 av 3 behandlingsregimer. (Fas I stängde den 14/10/02.)

  • Regim A: Patienterna får irinotekan IV under 60-90 minuter, leukovorinkalcium IV och fluorouracil IV under 10 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22. Patienterna genomgår leverembolisering med embolisk suspension endast dag 36.
  • Regim B: Patienter får kemoterapi som i regim A. Patienter genomgår leverkemoembolisering med lägre dos cisplatin, doxorubicin och mitomycin på dag 36.
  • Regim C: Patienter får kemoterapi som i regim A. Patienter genomgår leverkemoembolisering med högre doser cisplatin, doxorubicin och mitomycin på dag 36.

Efter 1 veckas vila får patienter i alla regimer en andra 4-veckors kur av systemisk kemoterapi.

Kohorter om 3-10 patienter inkluderas sekventiellt tills den maximala tolererade dosen (MTD) av kemoterapi och kemoembolisering har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 4 av 10 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

• Fas III: Patienterna stratifieras efter levervolymengagemang (mindre än 25 % vs 25-50 % vs mer än 50 % till mindre än 75 %) och deltagande centrum. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm I: Patienterna får irinotekan IV under 60-90 minuter, leukovorinkalcium IV och fluorouracil IV under 10 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 6:e ​​vecka i frånvaro av sjukdomsprogression.
  • Arm II: Patienter får kemoterapi som i arm I. Patienter genomgår leverkemoembolisering med cisplatin, doxorubicin och mitomycin på dag 36. Kemoterapi upprepas var sjätte vecka i frånvaro av sjukdomsprogression. Kemoembolisering kan upprepas var 6:e ​​vecka i 2-4 kurer vid behov.

Patienter i fas III följs var 3:e månad i 2 år, var 6:e ​​månad i 3 år och därefter årligen.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 9-18 patienter kommer att samlas in för fas I av denna studie. (Fas I stängde för periodisering den 10/14/02.) Cirka 315 patienter kommer att ackumuleras för fas III av denna studie inom 2,5 år.