Kombinovaná chemoterapie s nebo bez chemoembolizace při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem metastatickým do jater (6655)

CÍLE:

• Porovnejte přežití pacientů s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem s dominancí jater léčených irinotekanem, fluorouracilem a leukovorinem kalcium s nebo bez jaterní chemoembolizace.
• Porovnejte odpověď v játrech, dobu do progrese jaterního tumoru a dobu do extrahepatální progrese tumoru u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte možné rozdíly v léčbě s ohledem na morbiditu, toxické účinky chemoembolizace, toxické účinky chemoterapie a úmrtí na komplikace související s rakovinou u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky následovaná randomizovanou multicentrickou studií fáze III. (Fáze I uzavřena k 14. 10. 2002.)

• Fáze I: Pacienti ve fázi I jsou postupně zařazeni do 1 ze 3 léčebných režimů. (Fáze I uzavřena k 14. 10. 2002.)

  • Režim A: Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 60–90 minut, leukovorin kalcium IV a fluorouracil IV po dobu 10 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22. Pacienti podstoupí jaterní embolizaci embolickou suspenzí pouze 36. den.
  • Režim B: Pacienti dostávají chemoterapii jako v režimu A. Pacienti podstupují 36. den jaterní chemoembolizaci nižšími dávkami cisplatiny, doxorubicinu a mitomycinu.
  • Režim C: Pacienti dostávají chemoterapii jako v režimu A. Pacienti podstupují 36. den chemoembolizaci jater vyšší dávkou cisplatiny, doxorubicinu a mitomycinu.

Po 1 týdnu klidu dostávají pacienti ve všech režimech druhou 4týdenní kúru systémové chemoterapie.

Skupiny 3-10 pacientů jsou postupně zařazovány, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) chemoterapie a chemoembolizace. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 4 z 10 pacientů trpí toxicitou limitující dávku.

• Fáze III: Pacienti jsou stratifikováni podle postižení objemu jater (méně než 25 % vs. 25–50 % vs. více než 50 % až méně než 75 %) a zúčastněného centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají irinotekan IV po dobu 60-90 minut, leukovorin kalcium IV a fluorouracil IV po dobu 10 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 6 týdnů bez progrese onemocnění.
  • Rameno II: Pacienti dostávají chemoterapii jako v rameni I. Pacienti podstupují chemoembolizaci jater cisplatinou, doxorubicinem a mitomycinem 36. den. Chemoterapie se opakuje každých 6 týdnů při absenci progrese onemocnění. Chemoembolizace se může opakovat každých 6 týdnů ve 2-4 cyklech podle potřeby.

Pacienti ve fázi III jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro fázi I této studie bude nashromážděno celkem 9-18 pacientů. (Fáze I uzavřena pro časové rozlišení k 14. 10. 2002.) Během 2,5 roku se do fáze III této studie dostane přibližně 315 pacientů.